Novo exame de sangue detecta neurodegeneração da doença de Alzheimer, distinguindo-a de outras demências

Um novo exame de sangue¹ para avaliar a tau derivada do cérebro² detectou a neurodegeneração relacionada ao Alzheimer³ e diferenciou o Alzheimer³ de outras doenças neurodegenerativas.

O teste teve um desempenho superior à tau total e, ao contrário do neurofilamento de cadeia leve, mostrou especificidade para o tipo de neurodegeneração da doença de Alzheimer⁴, relataram Thomas Karikari, PhD, da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, e da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, e co-autores, em estudo publicado na revista Brain.

“Assim, a tau derivada do cérebro² demonstra potencial para completar o esquema AT(N) no sangue¹ e será útil para avaliar os processos neurodegenerativos dependentes da doença de Alzheimer⁴ para fins clínicos e de pesquisa”, escreveram Karikari e seus colegas.

A estrutura AT(N) requer que três componentes da patologia⁵ de Alzheimer³ – placas⁶ amiloides, emaranhados tau e neurodegeneração – sejam detectados por imagem ou em amostras de líquido cefalorraquidiano⁷ (LCR) para que a doença de Alzheimer⁴ seja diagnosticada.

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Biomarcadores baseados no sangue¹ podem tornar a detecção do Alzheimer³ mais fácil e acessível. Exames de sangue¹ foram desenvolvidos para detectar amiloide e tau, mas um exame de sangue¹ confiável para neurodegeneração permaneceu indefinido. Por exemplo, o neurofilamento de cadeia leve, um marcador de dano axonal, é elevado na doença de Alzheimer⁴, mas também é elevado em outras formas de demência⁸ e outras doenças neurodegenerativas.

Como um marcador de neurodegeneração, “os testes atuais de tau total (t-tau) no plasma⁹ não mostram boa utilidade diagnóstica, ao contrário da t-tau no LCR que reflete de forma confiável a neurodegeneração na doença de Alzheimer⁴, mas não em outras doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, demência⁸ por corpos de Lewy e demência⁸ frontotemporal”, observaram os pesquisadores.

No artigo, os pesquisadores contextualizam que biomarcadores sanguíneos para beta amiloide e tau fosforilada mostram boa precisão diagnóstica e são compatíveis com seus biomarcadores correspondentes do LCR e de neuroimagem na estrutura amiloide/tau/neurodegeneração [A/T/(N)] para identificação da doença de Alzheimer⁴.

No entanto, o neurofilamento de cadeia leve como marcador de neurodegeneração baseado no sangue¹ não é específico para a doença de Alzheimer⁴, enquanto a tau total mostra falta de correlação com a tau total no LCR. Estudos recentes sugerem que a tau total no sangue¹ se origina principalmente de fontes periféricas, não cerebrais.

Os pesquisadores procuraram enfrentar esse desafio gerando um anticorpo¹⁰ anti-tau que se liga seletivamente à tau derivada do cérebro² e evita a isoforma "grande tau" expressa perifericamente.

Eles aplicaram esse anticorpo¹⁰ para desenvolver um ensaio ultrassensível baseado no sangue¹ para tau derivada do cérebro² e o validaram em cinco coortes independentes (n = 609), incluindo uma coorte¹¹ de sangue¹ para autópsia¹², coortes classificadas por biomarcadores de LCR e coortes clínicas de memória.

Em amostras pareadas, a tau derivada do cérebro² no soro¹³ e no LCR foram significativamente correlacionadas (rho = 0,85, P <0,0001), enquanto a tau total no soro¹³ no LCR não foram (rho = 0,23, P = 0,3364).

A tau derivada do cérebro² baseada no sangue¹ mostrou desempenho diagnóstico¹⁴ equivalente à tau total do LCR e à tau derivada do cérebro² do LCR para separar os participantes com biomarcadores positivos da doença de Alzheimer⁴ dos controles com biomarcadores negativos.

Além disso, a tau derivada do cérebro² no plasma⁹ distinguiu com precisão a doença de Alzheimer⁴ confirmada por autópsia¹² de outras doenças neurodegenerativas (área sob a curva = 86,4%), enquanto o neurofilamento de cadeia leve não (área sob a curva = 54,3%). Essas performances eram independentes da presença de patologias concomitantes.

A tau derivada do cérebro² no plasma⁹ (rho = 0,52-0,67, P = 0,003), mas não o neurofilamento de cadeia leve (rho = -0,14-0,17, P = 0,501), foi associada à placa¹⁵ amiloide global e regional e à contagem de emaranhados neurofibrilares¹⁶.

Esses resultados foram verificados posteriormente em duas coortes clínicas de memória onde a tau derivada do cérebro² sérica diferenciou a doença de Alzheimer⁴ de uma variedade de outros distúrbios neurodegenerativos, incluindo degeneração¹⁷ lobar frontotemporal e distúrbios parkinsonianos atípicos (área sob a curva de até 99,6%).

Notavelmente, a tau derivada do cérebro² no plasma⁹/soro¹³ correlacionou-se com o neurofilamento de cadeia leve apenas na doença de Alzheimer⁴, mas não em outras doenças neurodegenerativas.

Em todas as coortes, a tau derivada do cérebro² no plasma⁹/soro¹³ foi associada a biomarcadores AT(N) no LCR e no plasma⁹ e à função cognitiva¹⁸.

O estudo concluiu que a tau derivada do cérebro² é um novo biomarcador baseado no sangue¹ que supera a tau total do plasma⁹ e, ao contrário do neurofilamento de cadeia leve, mostra especificidade para a neurodegeneração do tipo da doença de Alzheimer⁴.

Assim, a tau derivada do cérebro² demonstra potencial para completar o esquema AT(N) no sangue¹ e será útil para avaliar os processos neurodegenerativos dependentes da doença de Alzheimer⁴ para fins clínicos e de pesquisa.

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Fontes:
Brain, publicação em 27 de dezembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 30 de dezembro de 2022.