Novo exame de sangue detecta neurodegeneração da doença de Alzheimer, distinguindo-a de outras demências
Um novo exame de sangue para avaliar a tau derivada do cérebro detectou a neurodegeneração relacionada ao Alzheimer e diferenciou o Alzheimer de outras doenças neurodegenerativas.
O teste teve um desempenho superior à tau total e, ao contrário do neurofilamento de cadeia leve, mostrou especificidade para o tipo de neurodegeneração da doença de Alzheimer, relataram Thomas Karikari, PhD, da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, e da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, e co-autores, em estudo publicado na revista Brain.
“Assim, a tau derivada do cérebro demonstra potencial para completar o esquema AT(N) no sangue e será útil para avaliar os processos neurodegenerativos dependentes da doença de Alzheimer para fins clínicos e de pesquisa”, escreveram Karikari e seus colegas.
A estrutura AT(N) requer que três componentes da patologia de Alzheimer – placas amiloides, emaranhados tau e neurodegeneração – sejam detectados por imagem ou em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) para que a doença de Alzheimer seja diagnosticada.
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Biomarcadores baseados no sangue podem tornar a detecção do Alzheimer mais fácil e acessível. Exames de sangue foram desenvolvidos para detectar amiloide e tau, mas um exame de sangue confiável para neurodegeneração permaneceu indefinido. Por exemplo, o neurofilamento de cadeia leve, um marcador de dano axonal, é elevado na doença de Alzheimer, mas também é elevado em outras formas de demência e outras doenças neurodegenerativas.
Como um marcador de neurodegeneração, “os testes atuais de tau total (t-tau) no plasma não mostram boa utilidade diagnóstica, ao contrário da t-tau no LCR que reflete de forma confiável a neurodegeneração na doença de Alzheimer, mas não em outras doenças neurodegenerativas como a doença de Parkinson, demência por corpos de Lewy e demência frontotemporal”, observaram os pesquisadores.
No artigo, os pesquisadores contextualizam que biomarcadores sanguíneos para beta amiloide e tau fosforilada mostram boa precisão diagnóstica e são compatíveis com seus biomarcadores correspondentes do LCR e de neuroimagem na estrutura amiloide/tau/neurodegeneração [A/T/(N)] para identificação da doença de Alzheimer.
No entanto, o neurofilamento de cadeia leve como marcador de neurodegeneração baseado no sangue não é específico para a doença de Alzheimer, enquanto a tau total mostra falta de correlação com a tau total no LCR. Estudos recentes sugerem que a tau total no sangue se origina principalmente de fontes periféricas, não cerebrais.
Os pesquisadores procuraram enfrentar esse desafio gerando um anticorpo anti-tau que se liga seletivamente à tau derivada do cérebro e evita a isoforma "grande tau" expressa perifericamente.
Eles aplicaram esse anticorpo para desenvolver um ensaio ultrassensível baseado no sangue para tau derivada do cérebro e o validaram em cinco coortes independentes (n = 609), incluindo uma coorte de sangue para autópsia, coortes classificadas por biomarcadores de LCR e coortes clínicas de memória.
Em amostras pareadas, a tau derivada do cérebro no soro e no LCR foram significativamente correlacionadas (rho = 0,85, P <0,0001), enquanto a tau total no soro no LCR não foram (rho = 0,23, P = 0,3364).
A tau derivada do cérebro baseada no sangue mostrou desempenho diagnóstico equivalente à tau total do LCR e à tau derivada do cérebro do LCR para separar os participantes com biomarcadores positivos da doença de Alzheimer dos controles com biomarcadores negativos.
Além disso, a tau derivada do cérebro no plasma distinguiu com precisão a doença de Alzheimer confirmada por autópsia de outras doenças neurodegenerativas (área sob a curva = 86,4%), enquanto o neurofilamento de cadeia leve não (área sob a curva = 54,3%). Essas performances eram independentes da presença de patologias concomitantes.
A tau derivada do cérebro no plasma (rho = 0,52-0,67, P = 0,003), mas não o neurofilamento de cadeia leve (rho = -0,14-0,17, P = 0,501), foi associada à placa amiloide global e regional e à contagem de emaranhados neurofibrilares.
Esses resultados foram verificados posteriormente em duas coortes clínicas de memória onde a tau derivada do cérebro sérica diferenciou a doença de Alzheimer de uma variedade de outros distúrbios neurodegenerativos, incluindo degeneração lobar frontotemporal e distúrbios parkinsonianos atípicos (área sob a curva de até 99,6%).
Notavelmente, a tau derivada do cérebro no plasma/soro correlacionou-se com o neurofilamento de cadeia leve apenas na doença de Alzheimer, mas não em outras doenças neurodegenerativas.
Em todas as coortes, a tau derivada do cérebro no plasma/soro foi associada a biomarcadores AT(N) no LCR e no plasma e à função cognitiva.
O estudo concluiu que a tau derivada do cérebro é um novo biomarcador baseado no sangue que supera a tau total do plasma e, ao contrário do neurofilamento de cadeia leve, mostra especificidade para a neurodegeneração do tipo da doença de Alzheimer.
Assim, a tau derivada do cérebro demonstra potencial para completar o esquema AT(N) no sangue e será útil para avaliar os processos neurodegenerativos dependentes da doença de Alzheimer para fins clínicos e de pesquisa.
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Fontes:
Brain, publicação em 27 de dezembro de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 30 de dezembro de 2022.
