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Medicamento eliminou o parasita da doença do sono do corpo em ensaio clínico

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Uma única dose de um medicamento pode ser 100% eficaz no tratamento da doença do sono em estágio inicial a intermediário. Em um pequeno estudo, publicado no The Lancet Infectious Diseases, pessoas com esse estágio da doença do sono não mostraram sinais1 de ter o parasita2 18 meses após receberem o tratamento experimental.

O medicamento foi ainda 95 por cento eficaz na eliminação do parasita2 quando ele pode já ter se espalhado para o cérebro3, um sinal4 de uma infecção5 avançada.

A doença do sono, também conhecida como tripanossomíase africana, é uma infecção5 parasitária endêmica da África Ocidental e Central. Cinquenta e cinco milhões de pessoas estavam em risco entre 2016 e 2020, das quais 3 milhões estavam em risco moderado ou alto.

A doença, causada pelo Trypanosoma brucei, normalmente se espalha por meio de moscas tsé-tsé, que pegam o parasita2 ao consumir o sangue6 de um mamífero infectado, como cães, gado ou humanos. Os primeiros sintomas7 incluem febre8, fraqueza e coceira. Embora muitas vezes seja leve inicialmente, a infecção5 pode rapidamente se tornar grave e até fatal.

A principal maneira de tratar a infecção5 é por meio de um medicamento chamado fexinidazol. Embora seja até 91 por cento eficaz na remoção do parasita2, o fexinidazol deve ser tomado por via oral uma vez por dia durante 10 dias com alimentos. Ele também tem vários efeitos colaterais9 comuns, incluindo vômitos10. De acordo com a Agência Europeia de Medicamentos, o fexinidazol deve ser tomado sob supervisão médica.

Saiba mais sobre "Doença do sono" e "Parasitoses - quais são as principais".

Para testar o potencial de um medicamento único chamado acoziborol, Anthoine Tarral, da iniciativa Drugs for Neglected Diseases na Suíça, e seus colegas recrutaram 208 pessoas com mais de 15 anos na República Democrática do Congo e em Guiné. Os participantes foram diagnosticados com doença do sono entre outubro de 2016 e março de 2019.

Mais de três quartos dos participantes receberam acoziborol durante um estágio avançado da infecção5, definido como o parasita2 da doença do sono estando presente no líquido cefalorraquidiano11, sugerindo que a infecção5 pode ter atingido o cérebro3.

Os participantes restantes foram tratados durante um estágio inicial a intermediário da infecção5, definido como o parasita2 estando presente em outros fluidos corporais, mas não no líquido cefalorraquidiano11. Todos os participantes foram acompanhados por 18 meses após o tratamento.

O acoziborol não foi comparado ao fexinidazol devido ao fato de haver relativamente poucas pessoas nas áreas de estudo que foram diagnosticadas com doença do sono, diz Tarral. O tamanho da amostra em cada grupo de tratamento seria, portanto, muito pequeno para fornecer uma comparação significativa, diz ele.

Entre os participantes com doença do sono em estágio avançado, o acoziborol teve uma taxa de sucesso de 95%, definida como nenhum parasita2 sendo encontrado em vários fluidos corporais 18 meses após o tratamento. Isso aumentou para 100% entre aqueles com infecção5 inicial a intermediária. Os pesquisadores não mediram em que ponto do período de acompanhamento de 18 meses o parasita2 foi eliminado dos corpos dos participantes.

Se não for tratado adequadamente, o parasita2 pode persistir e atravessar a barreira hematoencefálica, invadindo o sistema nervoso central12 e causando sintomas7 graves.

Segundo Tarral, o acoziborol pode ajudar a Organização Mundial da Saúde13 (OMS) a atingir sua meta de eliminar a transmissão de uma forma comum de doença do sono em todo o mundo até 2030.

“Este medicamento pode mudar o mundo desta doença”, diz ele. O acoziborol pode estar disponível em dois anos, diz Tarral.

O acoziborol causou apenas alguns efeitos colaterais9 leves a moderados. Treze dos participantes relataram vômitos10. Não está claro se isso foi resultado do medicamento, da infecção5 ou de um fator não relacionado.

“As descobertas mostram que o acoziborol é uma terapia oral segura e eficaz para o tratamento da tripanossomíase africana humana”, disse David Horn, da Universidade de Dundee, no Reino Unido.

“A meta estabelecida pela OMS é interromper a transmissão da doença até 2030 e os desafios aqui não devem ser subestimados, mas as melhorias que o acoziborol oferece em relação às terapias alternativas atuais podem ser fundamentais para ajudar a atingir esse objetivo.”

No artigo, os pesquisadores contextualizam que a tripanossomíase africana humana causada por Trypanosoma brucei gambiense (TAH gambiense) em pacientes com doença em estágio avançado requer internação hospitalar para receber terapia combinada14 de nifurtimox-eflornitina (TCNE). O fexinidazol, o último tratamento recomendado pela OMS, também requer admissão sistemática ao hospital, o que é problemático em áreas com poucos recursos de saúde13.

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do acoziborol em pacientes adultos e adolescentes com TAH gambiense.

Este estudo multicêntrico, prospectivo15, aberto, de braço único, de fase 2/3 recrutou pacientes com 15 anos ou mais com infecção5 confirmada por TAH gambiense de dez hospitais na República Democrática do Congo e em Guiné.

Os critérios de inclusão incluíram pontuação de Karnofsky superior a 50, capacidade de engolir comprimidos, endereço permanente ou rastreabilidade, capacidade de cumprir visitas de acompanhamento e requisitos do estudo e concordância com internação hospitalar durante o tratamento.

O acoziborol oral foi administrado em dose única de 960 mg (3 comprimidos de 320 mg) a pacientes em jejum. Os pacientes foram observados no hospital até o dia 15 após a administração do tratamento e depois por 18 meses como pacientes ambulatoriais com visitas aos 3, 6, 12 e 18 meses.

O desfecho primário de eficácia foi a taxa de sucesso do tratamento com acoziborol em 18 meses em pacientes com TAH gambiense em estágio avançado (população com intenção de tratar modificada [IDTm]), com base nos critérios modificados da OMS. Uma análise post-hoc complementar comparando as taxas de sucesso de 18 meses para acoziborol e TCNE (usando dados históricos) foi realizada.

Entre 11 de outubro de 2016 e 25 de março de 2019, 260 pacientes foram triados, dos quais 52 eram inelegíveis e 208 foram inscritos (167 com TAH gambiense em estágio tardio e 41 em estágio inicial ou intermediário; conjunto de análise de eficácia primária).

Todos os 41 (100%) pacientes com doença em estágio inicial ou intermediário e 160 (96%) de 167 com doença em estágio avançado completaram a última consulta de acompanhamento de 18 meses. A idade média dos participantes foi de 34,0 anos (DP 12,4), incluindo 117 (56%) homens e 91 (44%) mulheres.

A taxa de sucesso do tratamento em 18 meses foi de 95,2% (IC 95% 91,2-97,7) alcançada em 159 de 167 pacientes com TAH gambiense em estágio avançado (população IDTm) e 98,1% (95,1-99,5) alcançado em 159 de 162 pacientes (população avaliável).

No geral, 155 (75%) dos 208 pacientes tiveram 600 eventos adversos emergentes do tratamento. Um total de 38 eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao medicamento ocorreram em 29 (14%) pacientes; todos foram leves ou moderados e os mais comuns foram pirexia16 e astenia17. Quatro mortes ocorreram durante o estudo; nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento.

A análise post-hoc mostrou resultados semelhantes à taxa de sucesso histórica estimada para TCNE de 94%.

Dada a alta eficácia e o perfil de segurança favorável, o acoziborol é promissor nos esforços para atingir a meta da OMS de interromper a transmissão da tripanossomíase africana humana até 2030.

Leia sobre "Simbiose18, parasitismo, comensalismo".

 

Fontes:
The Lancet Infectious Diseases, publicação em 29 de novembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 29 de novembro de 2022.

 

NEWS.MED.BR, 2023. Medicamento eliminou o parasita da doença do sono do corpo em ensaio clínico. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1431245/medicamento-eliminou-o-parasita-da-doenca-do-sono-do-corpo-em-ensaio-clinico.htm>. Acesso em: 20 abr. 2024.

Complementos

1 Sinais: São alterações percebidas ou medidas por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida.
2 Parasita: Organismo uni ou multicelular que vive às custas de outro, denominado hospedeiro. A presença de parasitos em um hospedeiro pode produzir diferentes doenças dependendo do tipo de afecção produzida, do estado geral de saúde do hospedeiro, de mecanismos imunológicos envolvidos, etc. São exemplos de parasitas: a sarna, os piolhos, os áscaris (lombrigas), as tênias (solitárias), etc.
3 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
4 Sinal: 1. É uma alteração percebida ou medida por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida. 2. Som ou gesto que indica algo, indício. 3. Dinheiro que se dá para garantir um contrato.
5 Infecção: Doença produzida pela invasão de um germe (bactéria, vírus, fungo, etc.) em um organismo superior. Como conseqüência da mesma podem ser produzidas alterações na estrutura ou funcionamento dos tecidos comprometidos, ocasionando febre, queda do estado geral, e inúmeros sintomas que dependem do tipo de germe e da reação imunológica perante o mesmo.
6 Sangue: O sangue é uma substância líquida que circula pelas artérias e veias do organismo. Em um adulto sadio, cerca de 45% do volume de seu sangue é composto por células (a maioria glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas). O sangue é vermelho brilhante, quando oxigenado nos pulmões (nos alvéolos pulmonares). Ele adquire uma tonalidade mais azulada, quando perde seu oxigênio, através das veias e dos pequenos vasos denominados capilares.
7 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
8 Febre: É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.
9 Efeitos colaterais: 1. Ação não esperada de um medicamento. Ou seja, significa a ação sobre alguma parte do organismo diferente daquela que precisa ser tratada pelo medicamento. 2. Possível reação que pode ocorrer durante o uso do medicamento, podendo ser benéfica ou maléfica.
10 Vômitos: São a expulsão ativa do conteúdo gástrico pela boca. Podem ser classificados em: alimentar, fecalóide, biliar, em jato, pós-prandial. Sinônimo de êmese. Os medicamentos que agem neste sintoma são chamados de antieméticos.
11 Líquido cefalorraquidiano: Líquido cefalorraquidiano (LCR), também conhecido como líquor ou fluido cérebro espinhal, é definido como um fluido corporal estéril, incolor, encontrado no espaço subaracnoideo no cérebro e na medula espinhal (entre as meninges aracnoide e pia-máter). Caracteriza-se por ser uma solução salina pura, com baixo teor de proteínas e células, atuando como um amortecedor para o córtex cerebral e a medula espinhal. Possui também a função de fornecer nutrientes para o tecido nervoso e remover resíduos metabólicos do mesmo. É sintetizado pelos plexos coroidais, epitélio ventricular e espaço subaracnoideo em uma taxa de aproximadamente 20 mL/hora. Em recém-nascidos, este líquido é encontrado em um volume que varia entre 10 a 60 mL, enquanto que no adulto fica entre 100 a 150 mL.
12 Sistema Nervoso Central: Principais órgãos processadores de informação do sistema nervoso, compreendendo cérebro, medula espinhal e meninges.
13 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
14 Terapia combinada: Uso de medicações diferentes ao mesmo tempo (agentes hipoglicemiantes orais ou um agente hipoglicemiante oral e insulina, por exemplo) para administrar os níveis de glicose sangüínea em pessoas com diabetes tipo 2.
15 Prospectivo: 1. Relativo ao futuro. 2. Suposto, possível; esperado. 3. Relativo à preparação e/ou à previsão do futuro quanto à economia, à tecnologia, ao plano social etc. 4. Em geologia, é relativo à prospecção.
16 Pirexia: Sinônimo de febre. É a elevação da temperatura do corpo acima dos valores normais para o indivíduo. São aceitos como valores de referência indicativos de febre: temperatura axilar ou oral acima de 37,5°C e temperatura retal acima de 38°C. A febre é uma reação do corpo contra patógenos.
17 Astenia: Sensação de fraqueza, sem perda real da capacidade muscular.
18 Simbiose: Tipo de associação intima e duradora entre seres vivos de 2 espécies diferentes, pela qual é assegurada a sobrevivência de ambas as espécies em função das trocas metabólicas ou de outros fatores indispensáveis.
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