Medicamento eliminou o parasita da doença do sono do corpo em ensaio clínico
); "Medicamento eliminou o parasita da doença do sono do corpo em ensaio clínico")
Uma única dose de um medicamento pode ser 100% eficaz no tratamento da doença do sono em estágio inicial a intermediário. Em um pequeno estudo, publicado no The Lancet Infectious Diseases, pessoas com esse estágio da doença do sono não mostraram sinais1 de ter o parasita2 18 meses após receberem o tratamento experimental.
O medicamento foi ainda 95 por cento eficaz na eliminação do parasita2 quando ele pode já ter se espalhado para o cérebro3, um sinal4 de uma infecção5 avançada.
A doença do sono, também conhecida como tripanossomíase africana, é uma infecção5 parasitária endêmica da África Ocidental e Central. Cinquenta e cinco milhões de pessoas estavam em risco entre 2016 e 2020, das quais 3 milhões estavam em risco moderado ou alto.
A doença, causada pelo Trypanosoma brucei, normalmente se espalha por meio de moscas tsé-tsé, que pegam o parasita2 ao consumir o sangue6 de um mamífero infectado, como cães, gado ou humanos. Os primeiros sintomas7 incluem febre8, fraqueza e coceira. Embora muitas vezes seja leve inicialmente, a infecção5 pode rapidamente se tornar grave e até fatal.
A principal maneira de tratar a infecção5 é por meio de um medicamento chamado fexinidazol. Embora seja até 91 por cento eficaz na remoção do parasita2, o fexinidazol deve ser tomado por via oral uma vez por dia durante 10 dias com alimentos. Ele também tem vários efeitos colaterais9 comuns, incluindo vômitos10. De acordo com a Agência Europeia de Medicamentos, o fexinidazol deve ser tomado sob supervisão médica.
Saiba mais sobre "Doença do sono" e "Parasitoses - quais são as principais".
Para testar o potencial de um medicamento único chamado acoziborol, Anthoine Tarral, da iniciativa Drugs for Neglected Diseases na Suíça, e seus colegas recrutaram 208 pessoas com mais de 15 anos na República Democrática do Congo e em Guiné. Os participantes foram diagnosticados com doença do sono entre outubro de 2016 e março de 2019.
Mais de três quartos dos participantes receberam acoziborol durante um estágio avançado da infecção5, definido como o parasita2 da doença do sono estando presente no líquido cefalorraquidiano11, sugerindo que a infecção5 pode ter atingido o cérebro3.
Os participantes restantes foram tratados durante um estágio inicial a intermediário da infecção5, definido como o parasita2 estando presente em outros fluidos corporais, mas não no líquido cefalorraquidiano11. Todos os participantes foram acompanhados por 18 meses após o tratamento.
O acoziborol não foi comparado ao fexinidazol devido ao fato de haver relativamente poucas pessoas nas áreas de estudo que foram diagnosticadas com doença do sono, diz Tarral. O tamanho da amostra em cada grupo de tratamento seria, portanto, muito pequeno para fornecer uma comparação significativa, diz ele.
Entre os participantes com doença do sono em estágio avançado, o acoziborol teve uma taxa de sucesso de 95%, definida como nenhum parasita2 sendo encontrado em vários fluidos corporais 18 meses após o tratamento. Isso aumentou para 100% entre aqueles com infecção5 inicial a intermediária. Os pesquisadores não mediram em que ponto do período de acompanhamento de 18 meses o parasita2 foi eliminado dos corpos dos participantes.
Se não for tratado adequadamente, o parasita2 pode persistir e atravessar a barreira hematoencefálica, invadindo o sistema nervoso central12 e causando sintomas7 graves.
Segundo Tarral, o acoziborol pode ajudar a Organização Mundial da Saúde13 (OMS) a atingir sua meta de eliminar a transmissão de uma forma comum de doença do sono em todo o mundo até 2030.
“Este medicamento pode mudar o mundo desta doença”, diz ele. O acoziborol pode estar disponível em dois anos, diz Tarral.
O acoziborol causou apenas alguns efeitos colaterais9 leves a moderados. Treze dos participantes relataram vômitos10. Não está claro se isso foi resultado do medicamento, da infecção5 ou de um fator não relacionado.
“As descobertas mostram que o acoziborol é uma terapia oral segura e eficaz para o tratamento da tripanossomíase africana humana”, disse David Horn, da Universidade de Dundee, no Reino Unido.
“A meta estabelecida pela OMS é interromper a transmissão da doença até 2030 e os desafios aqui não devem ser subestimados, mas as melhorias que o acoziborol oferece em relação às terapias alternativas atuais podem ser fundamentais para ajudar a atingir esse objetivo.”
No artigo, os pesquisadores contextualizam que a tripanossomíase africana humana causada por Trypanosoma brucei gambiense (TAH gambiense) em pacientes com doença em estágio avançado requer internação hospitalar para receber terapia combinada14 de nifurtimox-eflornitina (TCNE). O fexinidazol, o último tratamento recomendado pela OMS, também requer admissão sistemática ao hospital, o que é problemático em áreas com poucos recursos de saúde13.
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do acoziborol em pacientes adultos e adolescentes com TAH gambiense.
Este estudo multicêntrico, prospectivo15, aberto, de braço único, de fase 2/3 recrutou pacientes com 15 anos ou mais com infecção5 confirmada por TAH gambiense de dez hospitais na República Democrática do Congo e em Guiné.
Os critérios de inclusão incluíram pontuação de Karnofsky superior a 50, capacidade de engolir comprimidos, endereço permanente ou rastreabilidade, capacidade de cumprir visitas de acompanhamento e requisitos do estudo e concordância com internação hospitalar durante o tratamento.
O acoziborol oral foi administrado em dose única de 960 mg (3 comprimidos de 320 mg) a pacientes em jejum. Os pacientes foram observados no hospital até o dia 15 após a administração do tratamento e depois por 18 meses como pacientes ambulatoriais com visitas aos 3, 6, 12 e 18 meses.
O desfecho primário de eficácia foi a taxa de sucesso do tratamento com acoziborol em 18 meses em pacientes com TAH gambiense em estágio avançado (população com intenção de tratar modificada [IDTm]), com base nos critérios modificados da OMS. Uma análise post-hoc complementar comparando as taxas de sucesso de 18 meses para acoziborol e TCNE (usando dados históricos) foi realizada.
Entre 11 de outubro de 2016 e 25 de março de 2019, 260 pacientes foram triados, dos quais 52 eram inelegíveis e 208 foram inscritos (167 com TAH gambiense em estágio tardio e 41 em estágio inicial ou intermediário; conjunto de análise de eficácia primária).
Todos os 41 (100%) pacientes com doença em estágio inicial ou intermediário e 160 (96%) de 167 com doença em estágio avançado completaram a última consulta de acompanhamento de 18 meses. A idade média dos participantes foi de 34,0 anos (DP 12,4), incluindo 117 (56%) homens e 91 (44%) mulheres.
A taxa de sucesso do tratamento em 18 meses foi de 95,2% (IC 95% 91,2-97,7) alcançada em 159 de 167 pacientes com TAH gambiense em estágio avançado (população IDTm) e 98,1% (95,1-99,5) alcançado em 159 de 162 pacientes (população avaliável).
No geral, 155 (75%) dos 208 pacientes tiveram 600 eventos adversos emergentes do tratamento. Um total de 38 eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao medicamento ocorreram em 29 (14%) pacientes; todos foram leves ou moderados e os mais comuns foram pirexia16 e astenia17. Quatro mortes ocorreram durante o estudo; nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento.
A análise post-hoc mostrou resultados semelhantes à taxa de sucesso histórica estimada para TCNE de 94%.
Dada a alta eficácia e o perfil de segurança favorável, o acoziborol é promissor nos esforços para atingir a meta da OMS de interromper a transmissão da tripanossomíase africana humana até 2030.
Leia sobre "Simbiose18, parasitismo, comensalismo".
Fontes:
The Lancet Infectious Diseases, publicação em 29 de novembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 29 de novembro de 2022.
Complementos