O fungo Candida albicans implanta uma enzima que digere gordura para minar as defesas imunológicas do hospedeiro
O fungo1 Candida albicans geralmente vive tranquilamente no intestino e em outros tecidos das pessoas. Mas às vezes ele se torna nocivo, invadindo órgãos internos e a corrente sanguínea. Essas infecções2 são fatais em 40% dos casos, e C. albicans é uma causa comum de infecções2 da corrente sanguínea em hospitais dos EUA.
Agora, um novo estudo, publicado na revista Cell Host & Microbe, descobriu que o fungo1 Candida albicans produz uma enzima3 que decompõe as gorduras, ajudando o patógeno a infectar os órgãos internos.
No estudo, os pesquisadores relatam como a infecção4 tecidual profunda por um patógeno fúngico5 humano invasivo requer supressão baseada em lipídios da resposta da interleucina 17 (IL-17).
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Destaques
- A lipase Lip2 secretada é necessária para a virulência8 do C. albicans na corrente sanguínea.
- A Lip2 suprime uma resposta antifúngica da IL-17 em órgãos internos infectados.
- A Lip2 afeta indiretamente a IL-17 suprimindo a produção de IL-23 pelas células dendríticas9.
- O ácido palmítico de produto da lipase imita a atividade da Lip2 em células dendríticas9 cultivadas.
Resumo
Candida albicans é a causa mais comum de infecção4 fúngica10 em humanos. A IL-17 é crítica para a defesa contra infecções2 fúngicas11 superficiais, mas o papel dessa resposta na doença invasiva é menos compreendido.
Mostrou-se que o C. albicans secreta uma lipase, Lip2, que facilita a doença invasiva por meio da supressão baseada em lipídeos da resposta da IL-17.
A Lip2 foi identificada como um fator de virulência8 essencial em uma triagem genética avançada em um modelo de camundongo de infecção4 da corrente sanguínea. A infecção4 murina com cepas12 de C. albicans sem Lip2 exibe respostas exageradas de IL-17 que levam à eliminação do fungo1 dos órgãos sólidos e à sobrevivência13 do hospedeiro.
Tanto a sinalização da IL-17 quanto a atividade da lipase são necessárias para a supressão mediada por Lip2. A Lip2 inibe a produção da IL-17 indiretamente suprimindo a produção de IL-23 por células dendríticas9 residentes no tecido14.
O produto da hidrólise da lipase, o ácido palmítico, também suprime a ativação das células dendríticas9 in vitro.
Assim, o C. albicans suprime a defesa antifúngica pela IL-17 em órgãos sólidos, alterando o meio lipídico do tecido14.
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Fontes:
Cell Host & Microbe, Vol. 30, Nº 11, em novembro de 2022.
Nature, notícia publicada em 04 de novembro de 2022.