O câncer de mama é mais propenso a se espalhar durante o sono

Novo estudo, publicado na revista Nature, descobriu que as células tumorais do câncer de mama parecem circular mais no sangue durante a noite, se espalhando para outras partes do corpo com maior eficiência e sugerindo que as terapias devem ser direcionadas para maximizar seu impacto à noite.

Até então, os cientistas acreditavam que as metástases do câncer de mama se espalhavam continuamente ao longo do dia, assumido que as células tumorais circulantes (CTCs) estão constantemente se desprendendo de tumores em crescimento, ou como resultado de insultos mecânicos. Agora, porém, foi identificado que há um “padrão surpreendente e inesperado de dinâmica de geração de CTCs em pacientes com câncer de mama e modelos de camundongos, destacando que a maioria dos eventos espontâneos de intravasamento de CTCs ocorrem durante o sono”, escreveram Nicola Aceto, PhD, do Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique, e colegas.

Além disso, as CTCs são mais propensas à metástase durante a fase de repouso do corpo, enquanto as geradas durante a fase ativa do corpo não são, observaram os pesquisadores.

Isso não significa que as pessoas com câncer devem tentar evitar dormir para impedir que ele se espalhe, alertam os pesquisadores – trabalhos anteriores sugeriram que o sono interrompido pode piorar o prognóstico do câncer de mama. Mas a descoberta indica que considerar a melhor hora do dia para administrar terapias contra o câncer pode torná-las mais eficazes.

“A maioria dos tratamentos contra o câncer não são projetados com a intenção de atingir as células tumorais em um momento específico, mas sim com o pensamento geral de que o tumor está lá e você tenta atacá-lo a qualquer momento”, diz Aceto. “Agora entendemos o que acontece em momentos diferentes melhor do que antes, e que o tratamento precisa ser feito melhor.”

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Aceto e seus colegas estavam realizando outro estudo sobre câncer de mama metastático – o que significa que ele se espalhou para outros órgãos – quando detectaram uma tendência inesperada. As células tumorais circulantes (CTCs) dos participantes, células que se espalham a partir de tumores invasivos, proliferavam principalmente à noite.

Eles decidiram investigar mais 30 mulheres com câncer de mama, incluindo nove com doença metastática, que não estavam em tratamento. Os cientistas coletaram amostras de sangue às 10h e às 4h nas horas anteriores às cirurgias de câncer.

A análise revelou que 78% de todas as CTCs foram encontradas nas amostras noturnas, quando as mulheres estavam dormindo.

Os pesquisadores então realizaram exames de sangue semelhantes em camundongos que haviam sido transplantados com quatro tipos diferentes de câncer de mama. Eles descobriram que, dependendo do tipo de câncer, entre 87 e 99 por cento das CTCs vieram de amostras colhidas durante os períodos de sono dos animais.

Além disso, as CTCs se agruparam – o que significa que elas eram mais propensas a formar um novo tumor – até 278 vezes mais em amostras de camundongos adormecidos em comparação com as de camundongos acordados.

Embora inicialmente surpreendentes, as descobertas realmente fazem sentido, diz Aceto. O sistema imunológico é fortemente modulado pelo ciclo sono-vigília do corpo, conhecido como ritmo circadiano. Geralmente pensava-se, no entanto, que tumores de câncer não obedeciam a esse ritmo, diz ele.

As novas descobertas corrigem esse equívoco, mas ainda deixam muitas perguntas sem resposta. “Há uma certa ritmicidade, com pico mais alto durante o sono”, diz Aceto. “Qual momento exato durante o sono – e se dormir mais ou menos ajudaria nisso – absolutamente não sabemos.”

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como a disseminação metastática do câncer de mama acelera durante o sono.

A disseminação metastática do câncer é alcançada pela disseminação hematogênica de células tumorais circulantes (CTCs). Geralmente, no entanto, a dinâmica temporal que dita a geração de CTCs competentes para metástases é amplamente descaracterizada, e muitas vezes assume-se que as CTCs são constantemente eliminadas de tumores em crescimento ou são eliminadas como consequência de insultos mecânicos.

Neste estudo, observou-se um padrão surpreendente e inesperado da dinâmica de geração de CTC em pacientes com câncer de mama e modelos de camundongos, destacando que a maioria dos eventos espontâneos de intravasamento de CTC ocorrem durante o sono.

Além disso, demonstrou-se que as CTCs em fase de repouso são altamente propensas à metástase, enquanto as CTCs geradas durante a fase ativa são desprovidas de capacidade metastática.

Mecanisticamente, a análise de sequenciamento de RNA de célula única de CTCs revela uma regulação positiva marcada de genes mitóticos exclusivamente durante a fase de repouso em pacientes e modelos de camundongos, permitindo a proficiência em metástases.

Sistemicamente, descobriu-se que os principais hormônios do ritmo circadiano, como melatonina, testosterona e glicocorticoides, ditam a dinâmica de geração de CTC e, como consequência, a insulina promove diretamente a proliferação de células tumorais in vivo, mas de maneira dependente do tempo.

Assim, a geração espontânea de células tumorais circulantes com alta propensão à metástase não ocorre continuamente, mas está concentrada na fase de repouso do indivíduo afetado, fornecendo uma nova base lógica para interrogação e tratamento controlados por tempo do câncer propenso a metástases.

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Fontes:
Nature, publicação em 22 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 22 de junho de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 28 de junho de 2022.