O câncer de mama é mais propenso a se espalhar durante o sono

Novo estudo, publicado na revista Nature, descobriu que as células¹ tumorais do câncer² de mama³ parecem circular mais no sangue⁴ durante a noite, se espalhando para outras partes do corpo com maior eficiência e sugerindo que as terapias devem ser direcionadas para maximizar seu impacto à noite.

Até então, os cientistas acreditavam que as metástases⁵ do câncer² de mama³ se espalhavam continuamente ao longo do dia, assumido que as células¹ tumorais circulantes (CTCs) estão constantemente se desprendendo de tumores em crescimento, ou como resultado de insultos mecânicos. Agora, porém, foi identificado que há um “padrão surpreendente e inesperado de dinâmica de geração de CTCs em pacientes com câncer² de mama³ e modelos de camundongos, destacando que a maioria dos eventos espontâneos de intravasamento de CTCs ocorrem durante o sono”, escreveram Nicola Aceto, PhD, do Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique, e colegas.

Além disso, as CTCs são mais propensas à metástase⁶ durante a fase de repouso do corpo, enquanto as geradas durante a fase ativa do corpo não são, observaram os pesquisadores.

Isso não significa que as pessoas com câncer² devem tentar evitar dormir para impedir que ele se espalhe, alertam os pesquisadores – trabalhos anteriores sugeriram que o sono interrompido pode piorar o prognóstico⁷ do câncer² de mama³. Mas a descoberta indica que considerar a melhor hora do dia para administrar terapias contra o câncer² pode torná-las mais eficazes.

“A maioria dos tratamentos contra o câncer² não são projetados com a intenção de atingir as células¹ tumorais em um momento específico, mas sim com o pensamento geral de que o tumor⁸ está lá e você tenta atacá-lo a qualquer momento”, diz Aceto. “Agora entendemos o que acontece em momentos diferentes melhor do que antes, e que o tratamento precisa ser feito melhor.”

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Aceto e seus colegas estavam realizando outro estudo sobre câncer² de mama³ metastático – o que significa que ele se espalhou para outros órgãos – quando detectaram uma tendência inesperada. As células¹ tumorais circulantes (CTCs) dos participantes, células¹ que se espalham a partir de tumores invasivos, proliferavam principalmente à noite.

Eles decidiram investigar mais 30 mulheres com câncer² de mama³, incluindo nove com doença metastática⁹, que não estavam em tratamento. Os cientistas coletaram amostras de sangue⁴ às 10h e às 4h nas horas anteriores às cirurgias de câncer².

A análise revelou que 78% de todas as CTCs foram encontradas nas amostras noturnas, quando as mulheres estavam dormindo.

Os pesquisadores então realizaram exames de sangue⁴ semelhantes em camundongos que haviam sido transplantados com quatro tipos diferentes de câncer² de mama³. Eles descobriram que, dependendo do tipo de câncer², entre 87 e 99 por cento das CTCs vieram de amostras colhidas durante os períodos de sono dos animais.

Além disso, as CTCs se agruparam – o que significa que elas eram mais propensas a formar um novo tumor⁸ – até 278 vezes mais em amostras de camundongos adormecidos em comparação com as de camundongos acordados.

Embora inicialmente surpreendentes, as descobertas realmente fazem sentido, diz Aceto. O sistema imunológico¹⁰ é fortemente modulado pelo ciclo sono-vigília do corpo, conhecido como ritmo circadiano¹¹. Geralmente pensava-se, no entanto, que tumores de câncer² não obedeciam a esse ritmo, diz ele.

As novas descobertas corrigem esse equívoco, mas ainda deixam muitas perguntas sem resposta. “Há uma certa ritmicidade, com pico mais alto durante o sono”, diz Aceto. “Qual momento exato durante o sono – e se dormir mais ou menos ajudaria nisso – absolutamente não sabemos.”

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem como a disseminação metastática do câncer² de mama³ acelera durante o sono.

A disseminação metastática do câncer² é alcançada pela disseminação hematogênica¹² de células¹ tumorais circulantes (CTCs). Geralmente, no entanto, a dinâmica temporal que dita a geração de CTCs competentes para metástases⁵ é amplamente descaracterizada, e muitas vezes assume-se que as CTCs são constantemente eliminadas de tumores em crescimento ou são eliminadas como consequência de insultos mecânicos.

Neste estudo, observou-se um padrão surpreendente e inesperado da dinâmica de geração de CTC em pacientes com câncer² de mama³ e modelos de camundongos, destacando que a maioria dos eventos espontâneos de intravasamento de CTC ocorrem durante o sono.

Além disso, demonstrou-se que as CTCs em fase de repouso são altamente propensas à metástase⁶, enquanto as CTCs geradas durante a fase ativa são desprovidas de capacidade metastática.

Mecanisticamente, a análise de sequenciamento de RNA de célula¹³ única de CTCs revela uma regulação positiva marcada de genes mitóticos exclusivamente durante a fase de repouso em pacientes e modelos de camundongos, permitindo a proficiência em metástases⁵.

Sistemicamente, descobriu-se que os principais hormônios do ritmo circadiano¹¹, como melatonina, testosterona e glicocorticoides, ditam a dinâmica de geração de CTC e, como consequência, a insulina¹⁴ promove diretamente a proliferação de células¹ tumorais in vivo, mas de maneira dependente do tempo.

Assim, a geração espontânea de células¹ tumorais circulantes com alta propensão à metástase⁶ não ocorre continuamente, mas está concentrada na fase de repouso do indivíduo afetado, fornecendo uma nova base lógica para interrogação e tratamento controlados por tempo do câncer² propenso a metástases⁵.

Leia sobre "Câncer² - informações importantes" e "Oncogênese - Como se dá o processo de formação do câncer²".

Fontes:
Nature, publicação em 22 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 22 de junho de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 28 de junho de 2022.