Molécula supressora de apetite produzida após o exercício ajuda camundongos obesos a perder peso

Por que um treino pesado nos deixa com menos fome? Em um estudo feito com camundongos, cavalos e pessoas, pesquisadores encontraram pistas sobre quais tipos de exercícios suprimem o apetite e por quê.

Os resultados sugerem que a resposta está em parte nas ações de uma única molécula produzida após o exercício que reduz a fome. A molécula – encontrada na corrente sanguínea de camundongos, humanos e cavalos de corrida – apareceu em uma profusão muito maior após exercícios extenuantes do que exercícios fáceis, sugerindo que o exercício intenso pode ser a chave para controlar o quanto comemos depois.

Essa molécula, uma forma alterada de um aminoácido, pode ser usada para ajudar camundongos obesos a perder peso, suprimindo o apetite. As descobertas podem eventualmente levar a uma nova forma de medicamento para o tratamento da obesidade.

Até agora, o papel biológico da molécula lac-phe, que é produzida quando o aminoácido fenilalanina reage com outra molécula chamada lactato, não era claro.

No estudo publicado na revista Nature, Yong Xu, do Baylor College of Medicine, Texas, e seus colegas encontraram evidências de que o lac-phe reduz o apetite de camundongos após o exercício.

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“Descobrimos que esse metabólito chamado lac-phe pode aumentar rapidamente na circulação após o exercício, não apenas em camundongos, mas também em humanos”, diz Xu. “Também descobrimos que esse metabólito pode ser administrado para suprimir a ingestão de alimentos e diminuir o peso corporal em um modelo de camundongos obesos”.

Xu e seus colegas analisaram o sangue de cinco camundongos que correram até a exaustão em uma esteira e descobriram que a concentração de lac-phe aumentou mais do que qualquer outra molécula produzida como resultado do exercício.

Eles então injetaram 12 camundongos obesos com lac-phe ou uma solução salina de controle todos os dias por 10 dias. A equipe descobriu que os camundongos que receberam lac-phe consumiram metade da comida que os camundongos de controle nas 12 horas após a primeira injeção, levando a uma perda significativa de quase 3 gramas de peso corporal no oitavo dia. Os pesquisadores também deram lac-phe para camundongos magros e descobriram que a ingestão de alimentos dos animais não foi afetada, sugerindo que a molécula suprimiu o apetite apenas em camundongos obesos.

“Minha teoria favorita é que, durante a obesidade, sabemos que a barreira hematoencefálica pode ter maior permeabilidade ao lac-phe e outros sinais da circulação, o que significa que o lac-phe pode ter melhor acesso ao cérebro para suprimir a ingestão de alimentos apenas em camundongos obesos, mas não em camundongos magros. Estamos investigando isso no momento”, diz Xu.

A equipe também descobriu que as injeções de lac-phe não alteravam os níveis de atividade dos camundongos obesos, e não havia evidências de que reduzisse o apetite simplesmente deixando os animais enjoados e menos interessados em comida.

Ao recrutar pessoas para realizar treinos de sprint, resistência ou endurance, os pesquisadores descobriram que os níveis de lac-phe também aumentam após o exercício em humanos – mas o efeito sobre o apetite em humanos precisa ser confirmado.

“Isso pode levar ao desenvolvimento de uma pílula que pode ser usada diretamente para suprimir o apetite de certos indivíduos que não podem se exercitar facilmente devido a outras condições, envelhecimento ou problemas ósseos”, diz Xu. “Acabamos de registrar uma patente para, esperançosamente, usar esse conhecimento para tratar doenças humanas como a obesidade”.

“O trabalho fornece uma nova visão sobre os mecanismos pelos quais o exercício altera o apetite e a ingestão de alimentos em camundongos – descobertas que justificam mais investigação e verificação em humanos”, diz Hashim Islam, da Universidade da Colúmbia Britânica, Canadá. “Se de fato for provado ser um potente regulador do apetite e da ingestão de alimentos em humanos, o lac-phe pode ter um potencial terapêutico genuíno para combater a obesidade e doenças cardiometabólicas”.

No artigo publicado, os pesquisadores descreveram a descoberta desse metabólito induzível pelo exercício que suprime a alimentação e a obesidade.

Eles contextualizam que o exercício confere proteção contra a obesidade, diabetes tipo  2 e outras doenças cardiometabólicas. No entanto, os mecanismos moleculares e celulares que mediam os benefícios metabólicos da atividade física permanecem obscuros.

Neste estudo, mostrou-se que o exercício estimula a produção de N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe), um metabólito de sinalização transportado pelo sangue que suprime a alimentação e a obesidade. A biossíntese de Lac-Phe a partir de lactato e fenilalanina ocorre em células CNDP2+, incluindo macrófagos, monócitos e outras células imunes e epiteliais localizadas em diversos órgãos.

Em camundongos obesos induzidos por dieta, os aumentos farmacológicos de Lac-Phe reduzem a ingestão de alimentos sem afetar o movimento ou o gasto energético. A administração crônica de Lac-Phe diminui a adiposidade e o peso corporal e melhora a homeostase da glicose.

Por outro lado, a ablação genética da biossíntese de Lac-Phe em camundongos aumenta a ingestão de alimentos e a obesidade após o treinamento físico.

Por último, grandes aumentos induzíveis por atividade na circulação de Lac-Phe também são observados em humanos e cavalos de corrida, estabelecendo esse metabólito como um efetor molecular associado à atividade física em várias modalidades de atividade e espécies de mamíferos.

Esses dados definem um metabólito conservado induzido pelo exercício que controla a ingestão de alimentos e influencia o balanço energético sistêmico.

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Fontes:
Nature, publicação em 15 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 15 de junho de 2022.