Novo ensaio de medicamento contra o câncer de mama resulta em taxa de sobrevivência inédita

Resultados de um novo ensaio clínico mostraram que, para algumas pacientes com tumores metastáticos não significativamente afetados por outras formas de quimioterapia, o tratamento avaliado interrompeu o crescimento do câncer.

As pacientes tinham câncer de mama metastático que vinha progredindo apesar das duras rodadas de quimioterapia. Mas um tratamento com um medicamento que visava células cancerígenas com precisão semelhante a um laser foi incrivelmente bem-sucedido, retardando o crescimento do tumor e prolongando a vida em uma extensão raramente vista em cânceres avançados.

O novo estudo, apresentado na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica e publicado no The New England Journal of Medicine, pode mudar a forma como a medicina é praticada, disseram especialistas em câncer.

O estudo se concentrou em uma proteína mutante específica, HER2, que é uma vilã comum no câncer de mama e outros. Os medicamentos que bloqueiam a HER2 têm sido incrivelmente eficazes no tratamento de cânceres de mama que são quase inteiramente povoados com a proteína, transformando cânceres de mama HER2-positivos daqueles com alguns dos piores prognósticos para aqueles em que os pacientes se saem muito bem.

Mas os casos HER2-positivos constituem apenas cerca de 15% a 20% das pacientes com câncer de mama, disse a Dra. Halle Moore, diretora de oncologia médica da mama na Cleveland Clinic. Pacientes com apenas algumas células HER2 – uma condição conhecida como HER2-low – não foram ajudadas por esses medicamentos. Apenas uma pequena proporção de suas células cancerosas tinha HER2, enquanto outras mutações impulsionaram principalmente o crescimento do câncer. E isso representava um problema porque as células cancerosas evitavam os tratamentos de quimioterapia.

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O ensaio clínico, patrocinado pelas empresas farmacêuticas Daiichi Sankyo e AstraZeneca e liderado pelo Dr. Shanu Modi do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, envolveu 557 pacientes com câncer de mama metastático que apresentavam níveis baixos de HER2. Dois terços tomaram o medicamento experimental, trastuzumabe deruxtecana, vendido como Enhertu; o restante foi submetido à quimioterapia padrão.

Em pacientes que tomaram trastuzumabe deruxtecana, os tumores pararam de crescer por cerca de 10 meses, em comparação com 5 meses para aquelas com quimioterapia padrão. As pacientes com o medicamento experimental sobreviveram por 23,9 meses, em comparação com 16,8 meses para aquelas que receberam quimioterapia padrão.

“É inédito para ensaios de quimioterapia em câncer de mama metastático uma melhoria na sobrevida das pacientes em seis meses”, disse a Dra. Moore, que inscreveu alguns pacientes no estudo. Normalmente, diz ela, o sucesso em um ensaio clínico é mais algumas semanas de vida ou nenhum benefício de sobrevivência, mas uma melhora na qualidade de vida.

No artigo publicado, os pesquisadores detalharam a avaliação do trastuzumabe deruxtecana no câncer de mama avançado HER2-low anteriormente tratado.

Eles contextualizam que, entre os cânceres de mama sem amplificação, superexpressão ou ambos do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), uma grande proporção expressa baixos níveis de HER2 que poderiam servir como alvo. As terapias direcionadas a HER2 atualmente disponíveis têm sido ineficazes em pacientes com esses cânceres “HER2-low”.

Foi realizado um estudo de fase 3 envolvendo pacientes com câncer de mama metastático HER2-low que receberam uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia. (A baixa expressão de HER2 foi definida como uma pontuação de 1+ na análise imuno-histoquímica [IHC] ou como uma pontuação de IHC de 2+ e resultados negativos na hibridização in situ.)

As pacientes foram distribuídas aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber trastuzumabe deruxtecana ou a escolha do médico de quimioterapia. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão na coorte positiva para o receptor hormonal. Os principais desfechos secundários foram a sobrevida livre de progressão entre todas as pacientes e a sobrevida global na coorte positiva para receptores hormonais e entre todas as pacientes.

Das 557 pacientes submetidas à randomização, 494 (88,7%) apresentavam doença com receptor hormonal positivo e 63 (11,3%) doença com receptor hormonal negativo.

Na coorte de receptor hormonal positivo, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 10,1 meses no grupo trastuzumabe deruxtecana e 5,4 meses no grupo de escolha do médico (taxa de risco para progressão da doença ou morte, 0,51; P <0,001), e a sobrevida global foi 23,9 meses e 17,5 meses, respectivamente (taxa de risco para óbito, 0,64; P = 0,003).

Entre todas as pacientes, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 9,9 meses no grupo trastuzumabe deruxtecana e 5,1 meses no grupo de escolha do médico (taxa de risco para progressão da doença ou morte, 0,50; P <0,001), e a sobrevida global foi de 23,4 meses e 16,8 meses, respectivamente (razão de risco para óbito, 0,64; P = 0,001).

Eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 52,6% das pacientes que receberam trastuzumabe deruxtecana e 67,4% daquelas que receberam quimioterapia de escolha do médico. Doença pulmonar intersticial ou pneumonite julgadas como relacionadas a medicamentos ocorreram em 12,1% das pacientes que receberam trastuzumabe deruxtecana; 0,8% tiveram eventos de grau 5.

Neste estudo envolvendo pacientes com câncer de mama metastático HER2-low, o trastuzumabe deruxtecana resultou em uma sobrevida global e livre de progressão significativamente mais longa do que a escolha do médico de quimioterapia.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 05 de junho de 2022.
The New York Times, notícia publicada em 07 de junho de 2022.