Resultados de pequeno estudo demonstram remissão do câncer retal em 100% dos pacientes, utilizando um inibidor de PD-1

O agente único dostarlimabe (Jemperli) levou a respostas completas em 100% de um pequeno grupo de pacientes com câncer¹ retal localmente avançado deficiente em reparo de incompatibilidade (dMMR), permitindo que eles evitassem cirurgia, quimioterapia² e radiação, pelo menos por enquanto.

O ensaio foi pequeno, com apenas 16 pacientes com câncer¹ retal, e todos tomaram o mesmo medicamento. Mas os resultados foram surpreendentes. O câncer¹ desapareceu em todos os pacientes, indetectável por exame físico, endoscopia³, PET Scan ou ressonância magnética⁴.

O Dr. Luis A. Diaz Jr., do Memorial Sloan Kettering Cancer¹ Center, autor do artigo publicado no The New England Journal of Medicine descrevendo os resultados, disse que não sabia de nenhum outro estudo em que um tratamento obliterou completamente um câncer¹ em cada paciente.

“Acredito que esta é a primeira vez que isso acontece na história do câncer”, disse o Dr. Diaz.

Todos os 12 pacientes acompanhados por pelo menos 6 meses tiveram respostas clínicas completas sem evidência de tumor⁵ na ressonância magnética⁴ de acompanhamento. O acompanhamento na coorte⁶ variou de 6 a 25 meses, e nenhum dos pacientes recebeu terapia adicional. Quatro outros pacientes com acompanhamento limitado têm evidência preliminar de resposta, incluindo uma resposta clínica completa.

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O curso de 6 meses do inibidor de PD-1 foi bem tolerado e nenhum paciente desenvolveu eventos adversos de grau ≥3, relatou Andrea Cercek, MD, também do Memorial Sloan Kettering Cancer¹ Center, na reunião anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO), onde os resultados foram apresentados.

“Observamos 100% de resposta completa nos primeiros 12 pacientes consecutivos”, disse Cercek. “Não observamos eventos adversos de grau 3 ou 4. Nenhum paciente necessitou de quimioterapia², radioterapia⁷ ou cirurgia. Não houve recorrência⁸ da doença durante o período de acompanhamento. Um acompanhamento mais longo certamente é necessário para estabelecer a durabilidade desse tratamento.”

“Esses dados fornecem a estrutura para terapias imunoablativas e destacam o impacto clínico da terapia com biomarcadores na doença em estágio inicial”, disse ela. “A população com doença em estágio inicial com deficiência no reparo de incompatibilidade tem o potencial de eliminar a necessidade de quimioterapia², radiação e cirurgia em 3% a 4% de todos os cânceres. Isso tem o potencial de ser traduzido rapidamente para áreas ao redor o mundo sem acesso à quimioterapia², radiação e cirurgia modernas.”

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem os resultados do bloqueio de PD-1 no câncer¹ retal localmente avançado e deficiente em reparo de incompatibilidade.

Eles contextualizam que a quimioterapia² e radioterapia⁷ neoadjuvantes seguidas de ressecção cirúrgica do reto⁹ é um tratamento padrão para o câncer¹ retal localmente avançado. Um subconjunto de câncer¹ retal é causado por uma deficiência no reparo de incompatibilidade. Como o câncer¹ colorretal deficiente em reparo de incompatibilidade é responsivo ao bloqueio de morte celular programada 1 (PD-1) no contexto de doença metastática¹⁰, foi levantada a hipótese de que o bloqueio de checkpoint imunológico poderia ser eficaz em pacientes com câncer¹ retal localmente avançado e deficiente em reparo de incompatibilidade.

Os pesquisadores iniciaram um estudo prospectivo¹¹ de fase 2 no qual o agente único dostarlimabe, um anticorpo¹² monoclonal anti-PD-1, foi administrado a cada 3 semanas por 6 meses em pacientes com adenocarcinoma¹³ retal de estágio II ou III deficiente em reparo de incompatibilidade.

Este tratamento deveria ser seguido por quimiorradioterapia padrão e cirurgia. Os pacientes que tiveram uma resposta clínica completa após a conclusão da terapia com dostarlimabe prosseguiriam sem quimiorradioterapia e cirurgia.

Os desfechos primários foram resposta clínica completa sustentada 12 meses após a conclusão da terapia com dostarlimabe ou resposta patológica completa após a conclusão da terapia com dostarlimabe com ou sem quimiorradioterapia e resposta global à terapia neoadjuvante com dostarlimabe com ou sem quimiorradioterapia.

Um total de 12 pacientes completaram o tratamento com dostarlimabe e foram submetidos a pelo menos 6 meses de acompanhamento. Todos os 12 pacientes (100%; intervalo de confiança de 95%, 74 a 100) tiveram resposta clínica completa, sem evidência de tumor⁵ na ressonância magnética⁴, tomografia por emissão de pósitrons com ¹⁸F-fluorodesoxiglicose, avaliação endoscópica, toque retal ou biópsia¹⁴.

No momento deste relato, nenhum paciente havia recebido quimiorradioterapia ou sido submetido a cirurgia, e nenhum caso de progressão ou recorrência⁸ havia sido relatado durante o acompanhamento (intervalo de 6 a 25 meses). Nenhum evento adverso de grau 3 ou superior foi relatado.

O estudo concluiu que o câncer¹ retal localmente avançado, deficiente em reparo de incompatibilidade, foi altamente sensível ao bloqueio de PD-1 com agente único. É necessário um acompanhamento mais longo para avaliar a duração da resposta.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 05 de junho de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de junho de 2022.
The New York Times, notícia publicada em 05 de junho de 2022.