O líquido cefalorraquidiano de camundongos jovens melhorou a memória de camundongos mais velhos
A transfusão1 de líquido cefalorraquidiano2 (LCR) de camundongos jovens para os mais velhos aumentou a memória dos animais mais velhos, mostrou um estudo inovador publicado na revista Nature.
Os pesquisadores identificaram uma proteína no fluido espinhal que poderia aumentar a cognição3 de animais envelhecidos – e pode levar a futuros tratamentos para as pessoas.
A descoberta foi a mais recente indicação de que tornar os cérebros resistentes às mudanças implacáveis da velhice pode depender menos de interferir em processos específicos de doenças e mais de tentar restaurar o ambiente do cérebro4 para algo mais próximo de seu estado juvenil.
“Isso destaca essa noção de que o líquido cefalorraquidiano2 pode ser usado como um meio para manipular o cérebro”, disse a Dra. Tal Iram, neurocientista na Stanford University School of Medicine que teve a ideia para o estudo.
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A infusão de LCR desencadeou vias de sinalização do fator de crescimento de fibroblastos6 (FGF), que ativou um fator de transcrição chamado SRF que promoveu vias que levam à proliferação e maturação de oligodendrócitos, relatou Tony Wyss-Coray, PhD, também da Stanford University School of Medicine, supervisor de Tal Iram e um dos autores do estudo. Os oligodendrócitos produziram mielina7 para apoiar a sinalização neuronal, o que levou à melhora da memória.
“A mensagem geral aqui é que o processo de envelhecimento é maleável, o que obviamente não é novidade por causa deste artigo”, disse Wyss-Coray em entrevista ao MedPage Today. “Mas aumenta a ideia de que o envelhecimento é um alvo terapêutico em potencial, um processo que podemos começar a entender melhor e começar a manipular”.
“A outra mensagem – uma que é mais específica do cérebro4 – é que se você melhorar o ambiente em que os neurônios8 vivem, você pode realmente ter uma melhora substancial na função”, acrescentou. “Isso pode ser tão importante, ou até mais importante às vezes, do que direcionar os próprios processos neuronais”.
O LCR é o líquido claro que banha o cérebro4, “o ambiente em que o cérebro4 nada, se você preferir”, observou Wyss-Coray. “É parte do ambiente imediato do cérebro4, mas sabemos muito pouco sobre o que seus componentes fazem.”
Durante 7 dias, Wyss-Coray, Iram e colegas infundiram LCR de camundongos adultos jovens com 10 semanas de idade no cérebro4 de camundongos adultos mais velhos com 18 meses de idade. O tratamento melhorou a recuperação da memória dos animais mais velhos em uma tarefa de condicionamento do medo, na qual eles aprenderam a associar um pequeno choque9 no pé com um tom e uma luz intermitente10.
No artigo publicado, os pesquisadores descrevem em mais detalhes como o LCR jovem restaura a oligodendrogênese e a memória em camundongos idosos via FGF17.
Eles contextualizam que a compreensão recente de como o ambiente sistêmico11 molda o cérebro4 ao longo da vida levou a inúmeras estratégias de intervenção para retardar o envelhecimento cerebral. O líquido cefalorraquidiano2 (LCR) compõe o ambiente imediato das células12 cerebrais, fornecendo-lhes compostos nutritivos.
No estudo, descobriu-se que a infusão de LCR jovem diretamente em cérebros envelhecidos melhora a função da memória. A análise imparcial do transcriptoma do hipocampo13 identificou oligodendrócitos como sendo mais responsivos a esse ambiente rejuvenescido do LCR.
Mostrou-se ainda que o LCR jovem aumenta a proliferação e diferenciação de células12 progenitoras de oligodendrócitos (CPO) no hipocampo13 envelhecido e em culturas primárias de CPO.
Usando o método SLAMseq para rotular metabolicamente o mRNA nascente, identificou-se o fator de resposta sérica (SRF), um fator de transcrição que impulsiona o rearranjo do citoesqueleto de actina, como mediador da proliferação de CPO após a exposição ao LCR jovem. Com a idade, a expressão de SRF diminui em CPOs hipocampais, e a via é induzida por injeção14 aguda com LCR jovem.
Os pesquisadores selecionaram potenciais ativadores de SRF no LCR e descobriram que a infusão do fator de crescimento de fibroblastos6 17 (FGF17) é suficiente para induzir a proliferação de CPO e consolidação da memória de longo prazo em camundongos idosos, enquanto o bloqueio de FGF17 prejudica a cognição3 em camundongos jovens.
Esses achados demonstram o poder rejuvenescedor do líquido cefalorraquidiano2 jovem e identificam o fator de crescimento de fibroblastos6 17 como um alvo chave para restaurar a função dos oligodendrócitos no cérebro4 envelhecido.
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Fontes:
Nature, publicação em 11 de maio de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 11 de maio de 2022.
The New York Times, notícia publicada em 11 de maio de 2022.