Suplemento de insulina no leite de bebês prematuros reforçou a alimentação

A adição de insulina¹ humana recombinante (hr) ao leite humano e à fórmula ajudou os bebês² prematuros a atingir a alimentação enteral completa mais rapidamente, segundo o estudo randomizado³ FIT-04.

Entre 303 lactentes⁴ com idade gestacional de 26 a 32 semanas, aqueles que receberam insulina¹ hr em baixa dose (400 μIU/mL de leite) ou insulina¹ hr em dose alta (2.000 μIU/mL de leite) por 28 dias foram capazes de atingir uma ingestão enteral de ≥150 mL/kg por dia por 3 dias consecutivos mais rapidamente do que bebês² recebendo placebo⁵, relataram Johannes B. van Goudoever, MD, PhD, do Amsterdam University Medical Centers, na Holanda, e colegas em estudo publicado no JAMA Pediatrics.

O tempo médio para atingir a alimentação enteral completa – o resultado primário do estudo – foi significativamente reduzido para ambos os grupos com insulina¹ versus placebo⁵:

• Insulina¹ hr de baixa dose: 10,0 dias (IQR 7,0-21,8 dias, P = 0,03)
• Insulina¹ hr de alta dose: 10,0 dias (IQR 6,0-15,0 dias, P = 0,001)
• Placebo⁵: 14,0 dias (IQR 8,0-28,0 dias)

Da mesma forma, a proporção de bebês² que alcançaram alimentação plena nos primeiros dias de intervenção foi significativamente maior em ambos os grupos de insulina¹ versus o grupo placebo⁵:

• Dia 6: dose baixa 21%, dose alta 25%, placebo⁵ 9%
• Dia 8: dose baixa 35%, dose alta 37%, placebo⁵ 22%
• Dia 10: dose baixa 48%, dose alta 48%, placebo⁵ 32%

No entanto, as taxas de ganho de peso não diferiram entre os grupos. Os bebês² em cada um dos três braços tiveram um ganho médio de 17,2 a 17,9 g/kg/d.

“Essas descobertas apoiam o uso da insulina¹ hr como suplemento ao leite humano e às fórmulas para prematuros”, concluiu o grupo de van Goudoever.

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No artigo publicado, os autores buscaram responder à pergunta: a adição de insulina¹ humana recombinante (hr) ao leite humano e à fórmula infantil reduz a intolerância alimentar em prematuros?

A intolerância alimentar é uma condição comum entre os prematuros devido à imaturidade do trato gastrointestinal. A insulina¹ enteral parece promover a maturação intestinal. A concentração de insulina¹ no leite humano diminui rapidamente após o parto e a insulina¹ está ausente na fórmula; portanto, a insulina¹ humana recombinante (hr) para administração enteral como suplemento ao leite humano e à fórmula pode reduzir a intolerância alimentar em bebês² prematuros.

Nesse contexto, o objetivo do estudo foi avaliar a eficácia e a segurança de 2 dosagens diferentes de insulina¹ hr como suplemento ao leite humano e à fórmula para prematuros.

O ensaio clínico randomizado⁷, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo⁵ FIT-04 foi realizado em 46 unidades de terapia intensiva⁸ neonatal em toda a Europa, Israel e EUA. Os prematuros com idade gestacional (IG) de 26 a 32 semanas e peso ao nascer de 500 g ou mais foram inscritos entre 9 de outubro de 2016 e 25 de abril de 2018. Os dados foram analisados em janeiro de 2020.

Os bebês² prematuros foram aleatoriamente designados para receber insulina¹ hr de baixa dose (400 μIU/mL de leite), insulina¹ hr de alta dose (2000 μIU/mL de leite) ou placebo⁵ por 28 dias.

O desfecho primário foi o tempo para atingir a alimentação enteral completa (AEC), definida como uma ingestão enteral de 150 mL/kg por dia ou mais por 3 dias consecutivos.

A análise final de intenção de tratar incluiu 303 bebês² prematuros (grupo de baixa dose: mediana [IQR] da IG, 29,1 [28,1-30,4] semanas; 65 meninos [59%]; mediana [IQR] do peso ao nascer, 1.200 [976-1.425] g; grupo de alta dose: mediana [IQR] da IG, 29,0 [27,7-30,5] semanas; 52 meninos [55%]; mediana [IQR] do peso ao nascer, 1.250 [1.020-1.445] g; grupo placebo⁵: mediana [IQR] da IG, 28,8 [27,6-30,4] semanas; 54 meninos [55%]; mediana [IQR] do peso ao nascer, 1.208 [1.021-1.430] g).

O conselho de monitoramento de segurança de dados aconselhou a descontinuação precoce do estudo com base na análise de futilidade provisória (incluindo os primeiros 225 bebês² randomizados), pois o poder condicional não atingiu o limite pré-especificado de 35% para ambas as dosagens de insulina¹ hr. O estudo continuou enquanto o conselho de monitoramento de segurança de dados analisava e discutia os dados.

Na análise final de intenção de tratar, o tempo médio (IQR) para atingir AEC foi significativamente reduzido em 94 bebês² que receberam insulina¹ hr de baixa dose (10,0 [7,0-21,8] dias; P = 0,03) e em 82 bebês² que receberam insulina¹ hr de alta dose (10,0 [6,0-15,0] dias; P = 0,001) em comparação com 85 crianças que receberam placebo⁵ (14,0 [8,0-28,0] dias).

Comparado com placebo⁵, a diferença no tempo médio (IC 95%) para AEC foi de 4,0 (1,0-8,0) dias para o grupo de baixa dose e 4,0 (1,0-7,0) dias para o grupo de alta dose. As taxas de ganho de peso não diferiram significativamente entre os grupos.

Enterocolite necrosante⁹ (estágio de Bell 2 ou 3) ocorreu em 7 de 108 bebês² (6%) no grupo de baixa dose, 4 de 88 bebês² (5%) no grupo de alta dose e 10 de 97 bebês² (10%) no grupo placebo⁵. Nenhum dos bebês² desenvolveu anticorpos¹⁰ séricos de insulina¹.

Os resultados deste ensaio clínico randomizado⁷ revelaram que a administração enteral de 2 dosagens diferentes de insulina¹ humana recombinante foi segura e, comparada ao placebo⁵, reduziu significativamente o tempo para alimentação enteral completa em prematuros com idade gestacional de 26 a 32 semanas.

Esses achados apoiam o uso da insulina¹ humana recombinante como suplemento ao leite humano e à fórmula para prematuros.

Leia sobre "O papel da insulina¹ no corpo", "O que é parto prematuro" e "Alimentação infantil: orientações para o primeiro ano de vida".

Fontes:
JAMA Pediatrics, publicação em 28 de fevereiro de 2022. (doi:10.1001/jamapediatrics.2022.0020)
MedPage Today, notícia publicada em 01 de março de 2022.