Pulmão com tipo sanguíneo trocado é um passo em direção a órgãos doadores universais

Pesquisadores conseguiram alterar com sucesso o tipo sanguíneo de um pulmão¹ humano doado, tratando-o com enzimas, em um passo importante para a criação de órgãos doadores universais. Usando duas enzimas, os pesquisadores mudaram um pulmão¹ doado do tipo A para o tipo O, que pode ser aceito por qualquer receptor.

“Ainda temos um caminho a percorrer para mostrar segurança em ensaios clínicos”, diz Marcelo Cypel, da Universidade de Toronto, Canadá. “Mas supondo que os resultados dos ensaios clínicos² sejam semelhantes aos resultados que observamos aqui, isso será um grande avanço”.

Os tipos sanguíneos são amplamente definidos pela presença ou ausência de certas moléculas de açúcar³ chamadas antígenos⁴ na superfície das células⁵. Estes podem ocorrer não apenas nas células⁵ do próprio sangue⁶, mas também em outros tecidos, como os do pulmão¹. Se um antígeno⁷ não for reconhecido pelo sistema imunológico⁸ do corpo, ele montará um ataque a essas células⁵. Isso leva à rejeição de órgãos transplantados de um doador com um tipo sanguíneo diferente.

“Com o sistema de correspondência atual, os tempos de espera podem ser consideravelmente maiores para pacientes⁹ que precisam de um transplante, dependendo do tipo sanguíneo”, explica o Dr. Cypel.

“Ter órgãos universais significa que podemos eliminar a barreira de correspondência de sangue⁶ e priorizar pacientes por urgência¹⁰ médica, salvando mais vidas e desperdiçando menos órgãos”, ele acrescenta.

Saiba mais sobre "Grupos sanguíneos: quais são?" e "Doação de órgãos: o que é e como é feita".

No estudo publicado na revista Science Translational Medicine, os pesquisadores contextualizam como um grande desafio no transplante de pulmão¹ é a necessidade de correspondência de grupos sanguíneos ABO, restringindo a oportunidade de alguns pacientes receberem um transplante que salva vidas.

Para enfrentar esse desafio, eles usaram duas enzimas combinadas, FpGalNAc desacetilase e FpGalactosaminidase, para converter efetivamente os glóbulos vermelhos (GV) de pulmões¹¹ do grupo sanguíneo A (ABO-A) em grupo sanguíneo O (ABO-O) durante a perfusão pulmonar ex vivo.

Foram estudadas a segurança e a eficácia pré-clínica do uso dessas enzimas para remover o antígeno⁷ A (Ag-A) de pulmões¹¹ de doadores humanos usando perfusão pulmonar ex vivo (PPEV).

Primeiro, a capacidade dessas enzimas para remover o Ag-A em soluções de perfusato de órgãos foi examinada em cinco amostras de GV ABO-A1 humanos e três aortas humanas após incubação¹² estática. As enzimas removeram mais de 99 e 90% de Ag-A das hemácias¹³ e aortas, respectivamente, em concentrações tão baixas quanto 1 μg/ml.

Oito pulmões¹¹ humanos ABO-A1 foram então tratados por PPEV. As análises basais de Ag-A nos pulmões¹¹ revelaram expressão predominante nas células⁵ endoteliais e epiteliais. A PPEV de pulmões¹¹ com perfusato contendo enzima¹⁴ removeu mais de 97% do Ag-A endotelial em 4 horas. Não foi observada toxicidade¹⁵ pulmonar aguda relacionada ao tratamento.

Um transplante com ABO incompatível foi então simulado com um modelo ex vivo de rejeição mediada por anticorpos¹⁶ usando plasma¹⁷ ABO-O como substituto para a circulação¹⁸ do receptor usando três pulmões¹¹ de doadores.

O tratamento de pulmões¹¹ de doadores minimizou a ligação de anticorpos¹⁶, a deposição de complemento e a lesão¹⁹ mediada por anticorpos¹⁶ em comparação com pulmões¹¹ de controle.

Esses resultados mostram que a depleção²⁰ do antígeno⁷ A do pulmão¹ do doador pode ser alcançada com o tratamento com perfusão pulmonar ex vivo. Essa estratégia tem o potencial de expandir o transplante de pulmão¹ com ABO incompatível e levar a melhorias na equidade da alocação de órgãos.

Leia sobre "Antígenos⁴ e anticorpos¹⁶", "Transplante de órgãos" e "Circulação¹⁸ extracorpórea".

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 14, Nº 632, em 16 de fevereiro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 16 de fevereiro de 2022.
Science Daily, notícia publicada em 16 de fevereiro de 2022.