Análise de células cervicais obtidas a partir do exame Papanicolau pode identificar pessoas com alto risco de câncer de ovário

Uma análise de DNA de células¹ cervicais retiradas de exames de esfregaço de rotina, conhecido como preventivo² ou papanicolau³, pode identificar pessoas que podem se beneficiar de exames adicionais para câncer⁴ de ovário⁵. No futuro, esses padrões epigenéticos podem ajudar os médicos a prever quais indivíduos estão em alto risco de desenvolver a doença, para que possam ser rastreados com métodos mais sensíveis para detectar tumores precocemente.

Atualmente, 75% dos cânceres de ovário⁵ são detectados em um estágio tardio, quando o tumor⁶ se espalhou por todo o abdômen e as taxas de sobrevivência⁷ são baixas.

Martin Widschwendter, da Universidade de Innsbruck, na Áustria, e seus colegas desenvolveram um novo teste que pode identificar corretamente mais de 70% das pessoas com menos de 50 anos com câncer⁴ de ovário⁵ em vários estágios da doença e 55% das pessoas com mais de 50 anos. O estudo relatando as descobertas foi publicado na revista Nature Communications.

O método envolve olhar para as células¹ do colo do útero⁸. Em muitos países, já são oferecidos às pessoas exames de esfregaço regulares, nos quais uma pequena amostra de células¹ é retirada do colo do útero⁸, para procurar sinais⁹ que indiquem um alto risco de câncer⁴ do colo do útero⁸.

Para avaliar a probabilidade de câncer⁴ de ovário⁵, o novo teste procura por pequenas moléculas chamadas grupos metil que são marcadas em certas sequências de DNA, criando marcas epigenéticas.

Saiba mais sobre "Preventivo², Exame de Papanicolau³ ou Citologia Oncótica" e "Câncer⁴ de ovário⁵: saiba mais sobre ele".

“As marcas epigenéticas registram os fatores ambientais que o indivíduo experimentou. Isso inclui eventos durante o desenvolvimento embrionário, mas também fatores de estilo de vida, como tabagismo e alterações hormonais”, diz Widschwendter. “Dessa forma, o teste fornece um método simples e de fácil acesso para avaliar muitos fatores de risco que contribuem para o risco de câncer⁴ de ovário”.

Os pesquisadores usaram aprendizado de máquina para analisar amostras de DNA de esfregaços cervicais de um grupo inicial de 242 pessoas com câncer⁴ e 869 pessoas saudáveis. Isso permitiu que eles identificassem uma assinatura única de marcas epigenéticas encontradas no DNA de pessoas com câncer⁴ de ovário⁵, mas não de pessoas saudáveis. Eles então validaram sua abordagem em um segundo conjunto de dados coletados de 47 pessoas com câncer⁴ e 227 amostras saudáveis.

Em seguida, Widschwendter e sua equipe pretendem mostrar que esse teste pode prever o risco das pessoas desenvolverem câncer⁴ de ovário⁵ no futuro. A ideia é que, se o teste mostrar que alguém tem um alto risco de câncer⁴ de ovário⁵, a pessoa pode ser rastreada com mais frequência usando exames de sangue¹⁰ sensíveis para a presença de câncer⁴, diz Widschwendter. Se esses exames de sangue¹⁰ forem positivos e o câncer⁴ for confirmado, a pessoa pode passar por uma cirurgia para remover o tumor⁶.

No entanto, todos os testes de rastreamento de câncer⁴ às vezes sinalizam cânceres incorretamente, o que pode resultar em pessoas submetidas a tratamentos desnecessários. O teste da equipe identificou erroneamente pessoas saudáveis como tendo câncer⁴ de ovário⁵ em 25% das vezes.

“Precisaremos desenvolver maneiras de comunicar os resultados do teste e garantir que as pessoas entendam o que isso significa”, diz Widschwendter.

No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que a grande maioria dos cânceres epiteliais de ovário⁵ surge de tecidos que são embriologicamente derivados do Ducto Mülleriano. No estudo, demonstrou-se que uma assinatura de metilação de DNA em células¹ cervicais de fácil acesso derivadas do Ducto Mülleriano de mulheres com e sem câncer⁴ de ovário⁵ (ou seja, referidas como o índice de Identificação de Risco de Mulheres para Câncer⁴ de Ovário⁵ ou índice WID-OC) é capaz de identificar mulheres com câncer⁴ de ovário⁵ na ausência de DNA tumoral com uma AUC¹¹ de 0,76 e mulheres com câncer⁴ de endométrio¹² com uma AUC¹¹ de 0,81.

Isso e a observação de que o índice WID-OC de célula¹³ cervical imita o programa epigenético daquelas células¹ em risco de se tornarem cancerosas em portadores de mutação¹⁴ germinativa BRCA1/2 (ou seja, epitélio¹⁵ mamário, fímbrias da trompa de Falópio, próstata¹⁶) sugerem ainda que a má programação epigenética de células¹ cervicais é um indicador de predisposição ao câncer⁴.

Este conceito tem o potencial de avançar o campo do rastreamento e prevenção do câncer⁴ estratificado por risco.

Leia sobre "Exames preventivos que toda mulher deve fazer" e "Marcadores tumorais: para que eles servem".

Fontes:
Nature Communications, publicação em 01 de fevereiro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 01 de fevereiro de 2022.