Medicamento contra o câncer pode um dia ajudar a curar o HIV ao despertar vírus adormecidos

Novo estudo descobriu que um medicamento existente contra o câncer¹ também desperta o HIV² adormecido e pode eventualmente funcionar com um medicamento para o HIV² em uma estratégia de “chutar e matar” (kick and kill, em inglês).

Hoje, o HIV² pode ser mantido sob controle, mas para a maioria das pessoas não há cura porque o vírus³ pode ficar inativo, de modo que os medicamentos para o HIV² não têm efeito. Isso pode mudar no futuro, agora que houve progresso em despertar vírus³ inativos.

As pessoas com HIV² podem tomar medicamentos antivirais que impedem a reprodução⁴ do vírus³, dando-lhes uma expectativa de vida⁵ quase normal. Mas o HIV² insere cópias de seu material genético em células⁶ imunes humanas, que então se tornam adormecidas. Como resultado, as pessoas precisam tomar os antivirais pelo resto da vida porque, se pararem, os vírus³ dentro das células⁶ acordam e começam a infectar cada vez mais células⁶ imunológicas.

Neste novo estudo, publicado pela revista Science Translational Medicine, descobriu-se que um medicamento já usado para tratar o câncer¹ faz o HIV² reativar. Para ser transformado em cura, ele teria que ser combinado com um segundo tipo de medicamento que mata as células⁶ do sistema imunológico⁷ que produzem vírus³. Ainda não há comprovação de que tal medicamento funcione, embora algumas versões experimentais estejam em desenvolvimento.

Leia sobre "Infecção⁸ pelo HIV²" e "O que são vírus³".

A ideia de que vírus³ adormecidos podem ser reativados antes de serem destruídos às vezes é conhecida como estratégia de “chutar e matar”. No trabalho mais recente, Sharon Lewin, da Universidade de Melbourne, na Austrália, e seus colegas estudaram pessoas com HIV² que também tinham câncer¹ e estavam sendo tratadas com um medicamento relativamente novo chamado pembrolizumab.

Este é um anticorpo⁹ que bloqueia uma proteína nas células⁶ imunes chamada PD-1, que normalmente atua como um freio na atividade das células⁶ imunes. Tirar o freio ajuda o sistema imunológico⁷ a atacar as células⁶ tumorais.

Agora parece que a remoção do freio também faz com que o HIV² dentro das células⁶ imunes adormecidas acorde. Em 32 pessoas que receberam pembrolizumab, a quantidade de HIV² no sangue¹⁰ aumentou 1,6 vezes.

Mas a abordagem precisa de mais trabalho, pois ainda estão em desenvolvimento estratégias para matar células⁶ imunes com HIV² de replicação ativa, como vacinas e anticorpos¹¹. “É uma ferramenta adicional que podemos usar para perturbar o reservatório de HIV², e precisaríamos disso em combinação com outras intervenções”, diz Lewin.

Outros pesquisadores descobriram que a combinação de outro medicamento contra o câncer¹ com uma vacina¹² experimental contra o HIV² permitiu que algumas pessoas – embora apenas uma minoria – parassem de tomar seus medicamentos antivirais por vários meses sem que os níveis de HIV² se recuperassem.

No artigo publicado, Lewin e colegas contextualizam como, em pessoas vivendo com HIV² (PVCH) em terapia antirretroviral (TAR), o vírus³ persiste de forma latente, onde há transcrição ou expressão proteica mínima. As células⁶ latentemente infectadas são uma grande barreira para a cura do HIV². Assim, estratégias que tenham como alvo e busquem reverter o reservatório de HIV² latente são necessárias para curar o HIV².

O aumento da transcrição do HIV² e da produção viral em células⁶ infectadas de forma latente pode facilitar o reconhecimento imunológico e reduzir o conjunto de células⁶ infectadas que persistem na TAR.

Dado que as células⁶ T CD4+ expressando a proteína de morte celular programada 1 (PD-1) são preferencialmente infectadas com HIV² em PVCH em TAR, a PD-1 é um alvo atraente para manipular o reservatório latente. O objetivo neste estudo, portanto, foi determinar se a administração de anticorpos¹¹ direcionados à PD-1 reverteria a latência¹³ do HIV² in vivo.

Avaliou-se o impacto da administração intravenosa de pembrolizumab a cada 3 semanas na latência¹³ do HIV² em 32 PVCH e câncer¹ em TAR. Após a primeira infusão de anti-PD-1, observou-se um aumento médio de 1,32 vezes no RNA sem splicing¹⁴ do HIV² e um aumento de 1,61 vezes na razão RNA sem splicing¹⁴: DNA em células⁶ T CD4+ do sangue¹⁰ agrupadas em comparação com a linha de base.

Também foi observado um aumento de 1,65 vezes no RNA do HIV² no plasma¹⁵. A frequência de células⁶ T CD4+ com vírus³ induzíveis avaliadas usando o ensaio de diluição limitante tat/rev foi maior após 6 ciclos em comparação com a linha de base.

As análises filogenéticas das sequências env do HIV² em um participante que desenvolveu baixas concentrações de viremia do HIV² após 6 ciclos de pembrolizumab não demonstraram expansão clonal das células⁶ infectadas pelo HIV².

Esses dados são consistentes com o fato de o anti-PD-1 ser capaz de reverter a latência¹³ do HIV² in vivo e apoiam o raciocínio para combinar o anti-PD-1 com outras intervenções para reduzir o reservatório do HIV².

Mais estudos são necessários para avaliar a dose e a frequência do tratamento anti-PD-1 necessário para a reversão da latência¹³.

Veja também sobre "O que é a AIDS", "Infecções¹⁶ oportunistas" e "Doenças Sexualmente Transmissíveis (DSTs)".

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 14, Nº 629, em 26 de janeiro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 26 de janeiro de 2022.