Exposição à duloxetina durante a gravidez não foi associada a maior risco de malformações congênitas e natimortos
A prevalência de depressão e a exposição a antidepressivos são altas entre mulheres em idade reprodutiva e durante a gravidez. A duloxetina é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina-norepinefrina (ISRSN) aprovado nos Estados Unidos e na Europa em 2004 para o tratamento da depressão. A segurança fetal da duloxetina não está bem estabelecida.
O presente estudo, publicado no PLOS Medicine, avalia a associação da exposição à duloxetina durante a gravidez e o risco de malformações congênitas maiores e menores e o risco de natimortos.
Um estudo observacional de base populacional foi conduzido com base em dados de registros na Suécia e na Dinamarca. Todos os nascimentos e natimortos registrados nos registros médicos de nascimento entre 2004 e 2016 foram incluídos. Os diagnósticos de malformação foram identificados até 1 ano após o nascimento.
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Análises de regressão logística foram utilizadas. A confusão potencial foi abordada por meio de regressão múltipla, correspondência de escore de propensão (EP) e análises de sensibilidade. As variáveis de confusão incluíram informações sociodemográficas (renda, educação, idade, ano de nascimento e país), comorbidade e comedicação, contatos psiquiátricos anteriores e informações relacionadas ao nascimento (tabagismo durante a gravidez e abortos espontâneos anteriores e natimortos).
Mulheres expostas à duloxetina foram comparadas com 4 comparadores:
- mulheres não expostas à duloxetina;
- mulheres expostas a um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS);
- mulheres expostas à venlafaxina;
- mulheres expostas à duloxetina antes, mas não durante, a gravidez.
A exposição foi definida como o uso de uma prescrição durante o primeiro trimestre e ao longo da gravidez para análise de malformações e natimortos, respectivamente. Os resultados foram malformações maiores e menores e natimortos coletados dos registros nacionais de pacientes. As coortes consistiram em mais de 2 milhões de nascimentos com 1.512 gestações expostas à duloxetina.
Nenhum risco aumentado de malformações maiores, malformações menores ou natimorto foi encontrado entre os grupos de comparação em análises ajustadas e pareadas por EP.
Análises pareadas por EP de expostas à duloxetina versus não expostas à duloxetina mostraram odds ratio (OR) 0,98 (intervalo de confiança [IC] de 95% 0,74 a 1,30, p = 0,909) para malformações maiores, OR 1,09 (IC 95% 0,82 a 1,45, p = 0,570) para malformações menores e 1,18 (IC 95% 0,43 a 3,19, p = 0,749) para natimortos.
Para os subtipos de malformação individuais, alguns achados foram estatisticamente significativos, mas foram associados a grande incerteza estatística devido ao número extremamente pequeno de eventos.
As principais limitações do estudo foram que a indicação para duloxetina e uma medição direta da gravidade da depressão não estavam disponíveis para serem incluídas como covariáveis.
Com base neste estudo nacional baseado em registro observacional com dados da Suécia e Dinamarca, nenhum risco aumentado de malformações congênitas maiores ou menores ou natimorto foi associado à exposição à duloxetina durante a gravidez.
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Fonte: PLOS Medicine, publicação em 22 de novembro de 2021.
