Exposição à duloxetina durante a gravidez não foi associada a maior risco de malformações congênitas e natimortos

A prevalência¹ de depressão e a exposição a antidepressivos são altas entre mulheres em idade reprodutiva e durante a gravidez². A duloxetina é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina-norepinefrina (ISRSN) aprovado nos Estados Unidos e na Europa em 2004 para o tratamento da depressão. A segurança fetal da duloxetina não está bem estabelecida.

O presente estudo, publicado no PLOS Medicine, avalia a associação da exposição à duloxetina durante a gravidez² e o risco de malformações³ congênitas⁴ maiores e menores e o risco de natimortos.

Um estudo observacional de base populacional foi conduzido com base em dados de registros na Suécia e na Dinamarca. Todos os nascimentos e natimortos registrados nos registros médicos de nascimento entre 2004 e 2016 foram incluídos. Os diagnósticos de malformação⁵ foram identificados até 1 ano após o nascimento.

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Análises de regressão logística foram utilizadas. A confusão potencial foi abordada por meio de regressão múltipla, correspondência de escore de propensão (EP) e análises de sensibilidade. As variáveis ​​de confusão incluíram informações sociodemográficas (renda, educação, idade, ano de nascimento e país), comorbidade⁶ e comedicação, contatos psiquiátricos anteriores e informações relacionadas ao nascimento (tabagismo durante a gravidez² e abortos espontâneos anteriores e natimortos).

Mulheres expostas à duloxetina foram comparadas com 4 comparadores:

1. mulheres não expostas à duloxetina;
2. mulheres expostas a um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS);
3. mulheres expostas à venlafaxina;
4. mulheres expostas à duloxetina antes, mas não durante, a gravidez².

A exposição foi definida como o uso de uma prescrição durante o primeiro trimestre e ao longo da gravidez² para análise de malformações³ e natimortos, respectivamente. Os resultados foram malformações³ maiores e menores e natimortos coletados dos registros nacionais de pacientes. As coortes consistiram em mais de 2 milhões de nascimentos com 1.512 gestações expostas à duloxetina.

Nenhum risco aumentado de malformações³ maiores, malformações³ menores ou natimorto foi encontrado entre os grupos de comparação em análises ajustadas e pareadas por EP.

Análises pareadas por EP de expostas à duloxetina versus não expostas à duloxetina mostraram odds ratio (OR) 0,98 (intervalo de confiança [IC] de 95% 0,74 a 1,30, p = 0,909) para malformações³ maiores, OR 1,09 (IC 95% 0,82 a 1,45, p = 0,570) para malformações³ menores e 1,18 (IC 95% 0,43 a 3,19, p = 0,749) para natimortos.

Para os subtipos de malformação⁵ individuais, alguns achados foram estatisticamente significativos, mas foram associados a grande incerteza estatística devido ao número extremamente pequeno de eventos.

As principais limitações do estudo foram que a indicação para duloxetina e uma medição direta da gravidade da depressão não estavam disponíveis para serem incluídas como covariáveis.

Com base neste estudo nacional baseado em registro observacional com dados da Suécia e Dinamarca, nenhum risco aumentado de malformações³ congênitas⁴ maiores ou menores ou natimorto foi associado à exposição à duloxetina durante a gravidez².

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Fonte: PLOS Medicine, publicação em 22 de novembro de 2021.