Injeções semanais de novo agente de amilina, cagrilintida, tiveram resultados positivos para a perda de peso

O análogo de amilina de ação prolongada experimental, cagrilintida (AM833), ajudou pessoas com sobrepeso¹ ou obesidade², mas sem diabetes³, a perder peso em um ensaio clínico de fase II.

No estudo randomizado⁴, todas as doses do novo tratamento injetável uma vez por semana produziram perda de peso significativamente maior do que o placebo⁵, relatou David C.W. Lau, MD, da University of Calgary Cumming School of Medicine, no Canadá, e colegas em artigo publicado no The Lancet.

A redução média estimada no peso corporal desde o início até a semana 26 foi a seguinte:

Cagrilintida 0,3 mg: 6,0%
Cagrilintida 0,6 mg: 6,8%
Cagrilintida 1,2 mg: 9,1%
Cagrilintida 2,4 mg: 9,7%
Cagrilintida 4,5 mg: 10,8%
Placebo⁵: 3,0%

A dose mais alta de cagrilintida também resultou em perda de peso significativamente maior do que 3,0 mg de liraglutida (Saxenda). Isso equivale a uma perda de peso média de 11,5 kg (25,4 lb) no braço de cagrilintida de 4,5 mg versus 9,6 kg (21,2 lb) no braço de liraglutida de 3,0 mg.

Os pesquisadores também apontaram que o declínio no peso corporal observado com a cagrilintida ainda não havia atingido um platô na semana 26.

Leia sobre "Peso ideal e como calculá-lo", "Obesidade²" e "O perigo dos remédios para emagrecer".

“Este é o primeiro estudo a investigar o efeito de doses crescentes de cagrilintida para controle de peso”, destacou o grupo de Lau. “Antes deste estudo, a cagrilintida demonstrou promover a perda de peso de uma forma dependente da dose em estudos pré-clínicos e um ensaio clínico”.

Como um análogo de amilina acilada de ação prolongada, a cagrilintida atua como um sinal⁶ de saciedade no cérebro⁷; também retarda o esvaziamento gástrico e suprime a resposta pós-prandial do glucagon⁸ às refeições.

“Dado seu novo mecanismo de ação e a conhecida heterogeneidade de resposta às farmacoterapias atualmente aprovadas, a cagrilintida apresenta uma oportunidade de expandir a gama de farmacoterapias existentes para controle de peso”, escreveram os pesquisadores.

A amilina natural é um hormônio⁹ pancreático que induz a saciedade. A cagrilintida é um análogo de amilina de ação prolongada sob investigação para controle de peso. No estudo, os pesquisadores avaliaram a relação dose-resposta de cagrilintida em relação aos efeitos sobre o peso corporal, segurança e tolerabilidade.

Foi conduzido um ensaio clínico multicêntrico, randomizado¹⁰, duplo-cego, controlado por placebo⁵ e controlado por ativo, de detecção de dose, em 57 locais, incluindo hospitais, clínicas especializadas e centros de atenção primária em dez países (Canadá, Dinamarca, Finlândia, Irlanda, Japão, Polônia, Sérvia, África do Sul, Reino Unido e EUA).

Os participantes elegíveis eram adultos com pelo menos 18 anos de idade sem diabetes³, com um índice de massa corporal¹¹ de pelo menos 30 kg/m² ou pelo menos 27 kg/m² com hipertensão¹² ou dislipidemia. Os participantes foram designados aleatoriamente (6:1) para auto-injeções subcutâneas de cagrilintida uma vez por semana (0,3, 0,6, 1,2, 2,4 ou 4,5 mg), liraglutida 3,0 mg uma vez ao dia ou placebo⁵ de volume correspondente (para seis grupos de placebo⁵).

O estudo teve um período de tratamento de 26 semanas, incluindo um período de aumento da dose de até 6 semanas e um período de acompanhamento de 6 semanas sem tratamento. Os participantes e investigadores foram mascarados para o tratamento do estudo atribuído em relação ao tratamento ativo versus tratamento com placebo⁵ combinado, mas não para diferentes tratamentos ativos.

O desfecho primário foi a mudança percentual no peso corporal desde o início até a semana 26, avaliada em todos os participantes designados aleatoriamente de acordo com a estimativa do produto do estudo (assumindo que todos os participantes aderiram ao tratamento) e a estimativa da política de tratamento (independentemente da adesão ao tratamento).

A segurança foi avaliada em todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de tratamento randomizado¹⁰.

Entre 1º de março e 19 de agosto de 2019, foram aleatoriamente designados 706 participantes para cagrilintida 0,3-4,5 mg (100-102 por grupo de dose), 99 para liraglutida 3,0 mg e 101 para placebo⁵.

A descontinuação permanente do tratamento (n = 73 [10%]) ocorreu de forma semelhante entre os grupos de tratamento, principalmente devido a eventos adversos (n = 30 [4%]). No total, 29 participantes (4%) desistiram do ensaio.

De acordo com a estimativa do produto do estudo, as reduções percentuais médias de peso da linha de base foram maiores com todas as doses de cagrilintida (0,3-4,5 mg, 6,0% - 10,8% [6,4-11,5 kg]) versus placebo⁵ (3,0% [3,3 kg]; intervalo de diferença de tratamento estimada 3,0% - 7,8%; p <0,001).

As reduções de peso também foram maiores com cagrilintida 4,5 mg versus liraglutida 3,0 mg (10,8% [11,5 kg] vs 9,0% [9,6 kg]; diferença de tratamento estimada 1,8%, p = 0,03).

Reduções de perda de peso semelhantes foram observadas com a estimativa da política de tratamento.

Os eventos adversos mais frequentes foram distúrbios gastrointestinais (por exemplo, náuseas¹³, constipação¹⁴ e diarreia¹⁵) e reações no local de administração. Mais participantes que receberam cagrilintida 0,3-4,5 mg tiveram eventos adversos gastrointestinais em comparação com o placebo⁵ (41% - 63% vs 32%), principalmente náusea¹⁶ (20% - 47% vs 18%).

O estudo concluiu que o tratamento com cagrilintida em pessoas com sobrepeso¹ e obesidade² levou a reduções significativas no peso corporal e foi bem tolerado. Os resultados apoiam o desenvolvimento de moléculas com novos mecanismos de ação para controle de peso.