A redução da proteína tau acetilada é neuroprotetora em lesões cerebrais

Destaques

• Lesão¹ cerebral induz acetilação da proteína tau neuronal semelhante à doença de Alzheimer²

• A lesão¹ cerebral neurodegenerativa é refletida pelos níveis sanguíneos de acetilação da tau em camundongos e humanos

• Diminuir a acetilação da tau após lesão¹ cerebral em múltiplas vias de sinalização tem efeito neuroprotetor

• Os medicamentos inibidores da acetilação da tau estão associados à redução da doença neurodegenerativa

O traumatismo³ cranioencefálico (TCE) é o maior fator de risco⁴ não genético e não relacionado ao envelhecimento para a doença de Alzheimer² (DA). Nessa pesquisa, publicada na revista Cell, relata-se que o TCE induz a acetilação da proteína tau (ac-tau) em locais acetilados também no cérebro⁵ humano com DA.

Isso é mediado pela enzima⁶ GAPDH S-nitrosilada, que simultaneamente inativa a Sirtuína 1 deacetilase e ativa a p300/CBP acetiltransferase, aumentando a ac-tau neuronal. A localização incorreta subsequente da tau causa neurodegeneração e comprometimento neurocomportamental, e a tau acetilada se acumula no sangue⁷.

O bloqueio da S-nitrosilação da GAPDH, a inibição de p300/CBP ou a estimulação da Sirtuína 1 todas protegem camundongos da neurodegeneração, do comprometimento neurocomportamental e do acúmulo de tau acetilada no sangue⁷ e no cérebro⁵ após TCE.

A acetilação da tau é, portanto, um alvo terapêutico e potencial biomarcador sanguíneo de traumatismo³ cranioencefálico que pode representar convergência patológica entre TCE e Doença de Alzheimer².

A ac-tau aumentada no cérebro⁵ humano com DA é ainda mais aumentada em pacientes com DA com história de TCE, e os pacientes que recebem os inibidores de p300/CBP salsalato ou diflunisal apresentam incidência⁸ diminuída de Doença de Alzheimer² e traumatismo³ cranioencefálico clinicamente diagnosticado.

Leia sobre "Traumatismos cranianos", "Mal de Alzheimer⁹" e "Concussão cerebral¹⁰".

Fonte: Cell, publicação em 13 de abril de 2021.