Uso de polipílula diária (estatina mais anti-hipertensivos) mais aspirina levou a uma menor incidência de eventos cardiovasculares

Apesar de décadas de pesquisas mostrando os benefícios de medicamentos preventivos, como estatinas e anti-hipertensivos, na prevenção de eventos cardiovasculares, muitos pacientes que poderiam se beneficiar de tais intervenções nos Estados Unidos e ao redor do mundo nunca os recebem.

“Temos terapias preventivas testadas e comprovadas que sabemos que podem ajudar a manter as pessoas livres de doenças cardiovasculares¹ ou de eventos cardiovasculares recorrentes”, disse Daniel Muñoz, MD, Diretor Médico Executivo do Instituto Vascular² e Cardíaco de Vanderbilt do Centro Médico da Universidade de Vanderbilt, em Nashville, nos Estados Unidos. “O desafio está na entrega dessas terapias comprovadas às pessoas e às populações que podem se beneficiar.”

Mas pesquisadores nos Estados Unidos e em todo o mundo estão explorando soluções inovadoras de baixo custo para esse desafio, buscando novas abordagens que possam expandir o acesso ao tratamento preventivo³ cardiovascular.

Durante as sessões científicas da American Heart Association, uma apresentação sobre os resultados do TIPS-3 (The International Polycap Study 3) mostrou que tomar uma polipílula diária consistindo de uma estatina e medicamentos anti-hipertensivos pode reduzir os eventos cardiovasculares em pacientes em risco em 20%.

Anteriormente, Muñoz e seus colegas haviam demonstrado efeitos benéficos de uma polipílula semelhante sobre a pressão arterial⁴ e o colesterol⁵ em uma população carente dos Estados Unidos.

Leia sobre "Doenças cardiovasculares¹", "Estatinas - prós e contras" e "Mecanismos de ação dos anti-hipertensivos".

Promessa da Polipílula

O ensaio TIPS-3 envolveu 5.713 participantes com risco cardiovascular elevado em 86 centros em 9 países e os randomizou para receber uma polipílula diária consistindo de 40 mg de sinvastatina, 100 mg de atenolol, 25 mg de hidroclorotiazida e 10 mg de ramipril ou placebo⁶. O ensaio também comparou os resultados de tomar aspirina em baixas doses ou vitamina⁷ D junto com a polipílula versus tomar a polipílula com um placebo⁶.

Os resultados, que foram publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine, mostraram que tomar a polipílula reduziu os níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL⁸) em 19 mg/dl⁹ e a pressão arterial sistólica¹⁰ em 5,8 mmHg em média em comparação com o placebo⁶.

Durante o período de acompanhamento de 4,6 anos, isso levou a cerca de 20% de redução nos eventos cardiovasculares no grupo da polipílula e cerca de 30% de redução em indivíduos que tomaram a polipílula junto com 75 mg de aspirina por dia em comparação com o placebo⁶.

“Se metade das pessoas que recebem uma polipílula a usam, podemos prevenir de 8 a 10 milhões de eventos cardiovasculares por ano em todo o mundo”, disse o autor principal Salim Yusuf, um distinto professor universitário de medicina da Universidade McMaster em Ontário, Canadá, em uma entrevista. “Especialmente para algo tão barato como isso, é um grande passo à frente da saúde¹¹ pública.”

Yusuf disse que ele e seus colegas esperavam um benefício ainda maior, duas vezes maior do que encontraram. No entanto, as interrupções no fornecimento de medicamentos durante o ensaio – algumas como resultado da pandemia¹² – deixaram alguns participantes sem seus medicamentos por longos períodos, explicou Yusuf.

O objetivo do estudo foi avaliar essa proposta de uma polipílula contendo estatinas, vários medicamentos para baixar a pressão arterial⁴ e aspirina para reduzir o risco de doenças cardiovasculares¹.

Usando um design fatorial 2 por 2 por 2, os pesquisadores distribuíram aleatoriamente participantes sem doença cardiovascular que apresentavam um Escore de Risco INTERHEART elevado para receber uma polipílula (contendo 40 mg de sinvastatina, 100 mg de atenolol, 25 mg de hidroclorotiazida e 10 mg de ramipril) ou placebo⁶ diariamente, aspirina (75 mg) ou placebo⁶ diariamente e vitamina⁷ D ou placebo⁶ mensalmente.

Foram relatados os resultados para a polipílula sozinha em comparação com o placebo⁶ correspondente, para a aspirina sozinha em comparação com o placebo⁶ correspondente e para a polipílula mais aspirina em comparação com o placebo⁶ duplo.

Para as comparações de polipílula isolada e polipílula mais aspirina, o desfecho primário foi morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio¹³, acidente vascular cerebral¹⁴, parada cardíaca ressuscitada, insuficiência cardíaca¹⁵ ou revascularização. Para a comparação da aspirina, o desfecho primário foi morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio¹³ ou acidente vascular cerebral¹⁴. A segurança também foi avaliada.

Um total de 5.713 participantes foram submetidos à randomização, e o acompanhamento médio foi de 4,6 anos. O nível de colesterol⁵ da lipoproteína de baixa densidade (LDL⁸) foi inferior em aproximadamente 19 mg por decilitro e a pressão arterial sistólica¹⁰ foi inferior em aproximadamente 5,8 mmHg com a polipílula e com a terapia combinada¹⁶ do que com o placebo⁶.

O desfecho primário para a comparação da polipílula ocorreu em 126 participantes (4,4%) no grupo de polipílula e em 157 (5,5%) no grupo de placebo⁶ (razão de risco, 0,79; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,63 a 1,00).

O desfecho primário para a comparação da aspirina ocorreu em 116 participantes (4,1%) no grupo da aspirina e em 134 (4,7%) no grupo do placebo⁶ (razão de risco, 0,86; IC 95%, 0,67-1,10).

O desfecho primário para a comparação polipílula mais aspirina ocorreu em 59 participantes (4,1%) no grupo de tratamento combinado e em 83 (5,8%) no grupo de placebo⁶ duplo (razão de risco, 0,69; IC de 95%, 0,50 a 0,97).

A incidência¹⁷ de hipotensão¹⁸ ou tontura¹⁹ foi maior nos grupos que receberam a polipílula do que em seus respectivos grupos de placebo⁶.

O estudo concluiu assim que o tratamento combinado com uma polipílula mais aspirina levou a uma menor incidência¹⁷ de eventos cardiovasculares do que o placebo⁶ entre os participantes sem doença cardiovascular que apresentavam risco cardiovascular intermediário.

Muñoz reconheceu que o uso de uma intervenção em nível populacional, como uma polipílula, pode ser visto como contrário ao cuidado individualizado, mas disse que não acha que os dois sejam "mutuamente exclusivos".

“O que a polipílula potencialmente representa é uma tática que fornece, no nível da população, a base da redução de risco, mas certamente não restringe ou proíbe a estratificação nas abordagens da medicina de precisão”, disse ele. “Idealmente, as duas abordagens funcionam juntas, em oposição a abordagens que competem entre si.”

Yusuf enfatizou que uma polipílula de baixo custo pode ser uma ferramenta valiosa em todo o mundo, tanto em países ricos quanto em países com poucos recursos, onde muitos indivíduos com risco cardiovascular elevado atualmente não recebem tratamento adequado.

“Parece bastante óbvio que essa estratégia deva realmente ser valiosa em todo o mundo”, disse Yusuf.