Medicamento experimental reduziu os níveis de lipoproteína(a), uma partícula envolvida no risco de ataque cardíaco

Cerca de uma em cada cinco pessoas apresentam níveis elevados de uma pequena partícula no sangue¹. Essa partícula pode aumentar significativamente o risco de ataques cardíacos e AVCs.

Mas poucos sabem sobre isso e quase nenhum médico realiza testes para detectar os níveis dessa partícula, porque não havia muito o que fazer com a informação. A dieta não ajuda. Nem os exercícios. Não há medicamentos. Mas, em um futuro próximo, isso pode mudar.

Recentemente, cardiologistas anunciaram que um medicamento experimental fabricado pela Eli Lilly, o lepodisiran, poderia reduzir os níveis da partícula em questão, lipoproteína(a), ou Lp(a), em 94% com uma única injeção². Os efeitos duraram seis meses e não houve efeitos colaterais³ significativos. As descobertas foram publicadas no The New England Journal of Medicine.

Mas ainda não está confirmado que a redução dos níveis de Lp(a) também reduza o risco de ataques cardíacos e AVCs. Isso aguarda grandes ensaios clínicos⁴ que já estão em andamento.

Lepodisiran é um agente de RNA interferente pequeno (siRNA), que consiste em uma seção de RNA de fita dupla projetada para degradar o RNAm que codifica a apolipoproteína(a) no fígado⁵ e é um componente essencial para produzir Lp(a) lá.

Leia sobre "Entendendo o colesterol⁶ do organismo" e "Doenças cardiovasculares⁷".

A dose de 400 mg do medicamento reduziu a Lp(a) em 93,9 pontos percentuais em comparação com o placebo⁸ entre os dias 60 e 180 após a injeção subcutânea⁹ inicial, diminuindo os níveis em até 252,3 nmol/L a mais do que o placebo⁸ no dia 300 e mantendo uma redução absoluta ajustada ao placebo⁸ de 196,9 nmol/L em relação ao valor basal no dia 540.

Os resultados de segurança foram “favoráveis”, com reações transitórias e leves no local da injeção² em até 11,6% dos pacientes, e elevações das enzimas hepáticas¹⁰ em 3% a 5% dos pacientes, que também retornaram aos valores basais na consulta seguinte, relatou Steven Nissen, MD, da Cleveland Clinic, na reunião anual do American College of Cardiology (ACC).

“A conclusão dos ensaios clínicos⁴ de fase III em andamento sobre desfechos cardiovasculares é agora uma prioridade crítica de pesquisa para determinar se essas terapias podem reduzir a morbidade¹¹ e a mortalidade¹² cardiovascular”, concluiu Nissen na sessão. “Os pacientes estão esperando.”

A Lp(a) foi descoberta há 6 décadas e, desde então, demonstrou ser um fator de risco¹³ geneticamente determinado para doença cardiovascular aterosclerótica e estenose¹⁴ aórtica, mas as terapias só agora estão sendo exploradas.

Pessoas com níveis de Lp(a) ligeiramente acima do normal têm um risco cerca de 25% maior de sofrer um ataque cardíaco ou AVC. E níveis muito altos, como observado em 10% da população, podem dobrar o risco.

“Nós e nossos pacientes estamos muito ansiosos para ver alguns resultados e obter terapias para a lipoproteína(a), que está levando a eventos muito devastadores em muitos de nossos pacientes”, disse a debatedora do estudo da sessão do ACC, Eugenia Gianos, MD, diretora de Saúde¹⁵ Cardíaca da Mulher no Lenox Hill Hospital na cidade de Nova York.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam os resultados do lepodisiran, um RNA interferente pequeno de longa duração direcionado à lipoproteína(a).

Eles contextualizam que concentrações elevadas de lipoproteína(a) estão associadas à doença cardiovascular aterosclerótica. A segurança e a eficácia do lepodisiran, um RNA interferente pequeno de longa duração que atua na síntese hepática¹⁶ de lipoproteína(a), são desconhecidas.

Neste estudo, atribuiu-se aleatoriamente os participantes em uma proporção de 1:2:2:2:2 para receber lepodisiran na dose de 16 mg, 96 mg ou 400 mg no início do estudo e novamente no dia 180, lepodisiran na dose de 400 mg no início do estudo e placebo⁸ no dia 180, ou placebo⁸ no início do estudo e no dia 180, todos administrados por injeção subcutânea⁹.

Os dados dos dois grupos que receberam lepodisiran na dose de 400 mg no início do estudo foram agrupados para a análise primária. O desfecho primário foi a variação percentual média temporal da concentração sérica de lipoproteína(a) em relação ao valor basal (diferença entre lepodisiran e placebo⁸ [ou seja, ajustada ao placebo⁸]) durante o período entre o dia 60 e o dia 180.

Um total de 320 participantes foi submetido à randomização; a concentração basal mediana de lipoproteína(a) foi de 253,9 nmol por litro. A variação percentual média temporal ajustada por placebo⁸ em relação ao valor basal na concentração sérica de lipoproteína(a) do dia 60 ao dia 180 foi de -40,8 pontos percentuais (intervalo de confiança [IC] de 95%, -55,8 a -20,6) no grupo de lepodisiran de 16 mg, -75,2 pontos percentuais (IC de 95%, -80,4 a -68,5) no grupo de 96 mg, e -93,9 pontos percentuais (IC de 95%, -95,1 a -92,5) nos grupos combinados de 400 mg.

A variação correspondente do dia 30 ao dia 360 foi de -41,2 pontos percentuais (IC de 95%, -55,4 a -22,4), -77,2 pontos percentuais (IC de 95%, -81,8 a -71,5), -88,5 pontos percentuais (IC de 95%, -90,8 a -85,6) e -94,8 pontos percentuais (IC de 95%, -95,9 a -93,4) nos grupos de dose de 16 mg, 96 mg, 400 mg-placebo⁸ e 400 mg-400 mg, respectivamente.

Eventos adversos graves, nenhum dos quais foi considerado pelos pesquisadores como relacionado ao lepodisiran ou ao placebo⁸, ocorreram em 35 participantes. Reações no local da injeção², geralmente leves e dependentes da dose, ocorreram em até 12% (8 de 69) dos participantes no grupo com a dose mais alta de lepodisiran.

O estudo concluiu que o lepodisiran reduziu as concentrações séricas médias de lipoproteína(a) entre 60 e 180 dias após a administração.

Veja também sobre "O que fazer para reduzir o colesterol⁶" e "Aterosclerose¹⁷".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 392, N° 17, em 30 de março de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 01 de abril de 2025.
The New York Times, notícia publicada em 30 de março de 2025.