Intervenção no estilo de vida em grávidas com obesidade afeta a metilação do DNA do cordão umbilical, que está associada à composição corporal da prole

A obesidade¹ e o diabetes tipo 2² estão aumentando em todo o mundo, assim como a prevalência³ de obesidade¹ em grávidas. A obesidade¹ durante a gravidez⁴ aumenta o risco de resultados adversos à saúde⁵ na prole, incluindo macrossomia⁶ e obesidade¹ infantil, o que pode ser explicado por um ambiente intrauterino metabolicamente adverso.

A prevalência³ de obesidade¹ infantil, que está associada a um risco aumentado de obesidade¹ na idade adulta, síndrome metabólica⁷ e morte precoce, mais que dobrou entre 1980 e 2015. Maior aumento de peso e altura na infância está associado a maior massa magra⁸ e menor risco de síndrome metabólica⁷ na idade adulta. Portanto, uma maior massa magra⁸ durante a infância pode proteger contra doenças metabólicas futuras.

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Como o ganho de peso gestacional (GPG) afeta a saúde⁵ da mãe e da prole, o Instituto de Medicina dos Estados Unidos recomenda mulheres com IMC⁹ pré-gestacional > 30 kg/m² para limitar seu GPG a 5-9 kg. O presente estudo, publicado na revista Diabetes¹⁰, da American Diabetes¹⁰ Association, relata que o GPG pode ser reduzido por intervenções no estilo de vida e foi positivamente associado à massa gorda¹¹ em bebês¹² nascidos de mães com obesidade¹ e à ingestão de carboidratos no final da gravidez⁴. Posteriormente, as intervenções no estilo de vida podem melhorar o perfil cardiometabólico de grávidas com obesidade¹ e de seus filhos.

Nesse contexto, sabe-se que a obesidade¹ materna pode levar a alterações epigenéticas na prole e, portanto, contribuir para doenças mais tarde na vida. O estudo investigou, então, se uma intervenção no estilo de vida em grávidas com obesidade¹ está associada à variação epigenética no sangue do cordão umbilical¹³ e na composição corporal da prole.

A metilação do DNA de todo o genoma foi analisada no sangue¹⁴ do cordão umbilical¹⁵ de 208 filhos do estudo Tratamento de Mulheres Grávidas Obesas (TOP), que inclui grávidas com obesidade¹ randomizadas para intervenções de estilo de vida compostas de atividade física com ou sem aconselhamento dietético versus indivíduos de controle (cuidados padrão).

A metilação do DNA foi alterada em 379 locais, anotados para 370 genes, no sangue do cordão umbilical¹³ de filhos de mães após uma intervenção no estilo de vida versus indivíduos de controle (taxa de descoberta falsa [TDF] <5%) ao usar o método livre de referência de Houseman para corrigir para a composição celular, e três desses locais foram significativos com base na correção de Bonferroni. Esses 370 genes estão sobrerrepresentados em termos de ontologia gênica, incluindo resposta a ácidos graxos e desenvolvimento do tecido adiposo¹⁶.

Filhos de mães incluídas em uma intervenção de estilo de vida nasceram com mais massa magra⁸ em comparação com indivíduos de controle. A metilação em 17 locais, anotada para, por exemplo, DISC1, GBX2, HERC2 e HUWE1, medeia parcialmente o efeito da intervenção no estilo de vida na massa magra⁸ da prole (TDF <5%).

Além disso, 22 locais de metilação foram associados aos escores z de IMC⁹ da prole durante os primeiros 3 anos de vida (P <0,05).

Em geral, as intervenções no estilo de vida em grávidas com obesidade¹ estão associadas a mudanças epigenéticas na prole, potencialmente influenciando a massa magra⁸ da prole e o crescimento inicial.

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Fonte: Diabetes¹⁰, Vol. 70, Nº 4, em 19 de março de 2021.