Vermes parasitas que residem no intestino abrem a porta para vírus perigosos, facilitando as infecções virais

Os vermes intestinais infectam cerca de dois bilhões de pessoas em todo o mundo. Algumas regiões onde esses vermes são endêmicos também apresentam taxas excepcionalmente altas de doenças infecciosas, como a malária.

Agora, um estudo publicado pelo periódico Cell descobriu que, com seu efeito no revestimento do intestino, um parasita¹ auxilia outro agente infeccioso. Dessa forma, os vermes parasitas que residem no intestino podem tornar as infecções² virais mais mortais.

Michael Diamond, da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St Louis, nos Estados Unidos, e seus colegas estudaram ratos infectados com uma lombriga intestinal (Heligmosomoides polygyrus bakeri) e o vírus³ do Nilo Ocidental, que coexistem em partes da África e Europa Oriental. Eles descobriram que os roedores tinham maior probabilidade de morrer quando infectados com os dois patógenos do que quando infectados com apenas um.

Leia sobre "Como evitar os vermes", "Principais parasitoses" e "O que são vírus³ e como evitar uma infecção⁴ viral".

A equipe descobriu que, na presença de vermes parasitas, a ativação de células⁵ sensoriais chamadas células⁵ tufo que revestem os intestinos⁶ distorce a resposta imunológica à infecção⁴ viral. Em última análise, isso resulta em danos à camada interna protetora do intestino e prejudica a capacidade das células⁵ imunológicas chamadas células⁵ T assassinas de destruir células⁵ infectadas por vírus³. O vírus³ pode então infectar mais facilmente o sistema nervoso central⁷ e outros tecidos.

Essas descobertas sugerem que as lombrigas podem tornar seus hospedeiros mais suscetíveis à infecção⁴ por vírus³ que têm como alvo o mesmo tecido⁸.

Já era sabido que as infecções² por helmintos⁹ entéricos modulam a imunidade¹⁰ aos patógenos da mucosa¹¹, porém, seus efeitos sobre os micróbios sistêmicos¹² permanecem menos estabelecidos. Nesse contexto, o estudo investigou especificamente a coinfecção com helmintos⁹ entéricos, demonstrando que tal coinfecção aumenta a suscetibilidade do hospedeiro a flavivírus neurotrópicos por meio de um eixo de sinalização do receptor da IL-4 das células⁵ tufo.

Alguns destaques da pesquisa:

• A coinfecção por helmintos⁹ aumenta a suscetibilidade de vários flavivírus neurotrópicos

• A coinfecção por helmintos⁹ e vírus³ do Nilo Ocidental causa patologia¹³ grave do trato gastrointestinal

• A translocação¹⁴ de bactérias intestinais resulta no colapso¹⁵ das células⁵ T CD8+ antivirais

• As células⁵ tufo e as vias de sinalização de IL-4 medeiam fenótipos de coinfecção deletérios

Na pesquisa, foi observado aumento da mortalidade¹⁶ em camundongos coinfectados com o helminto¹⁷ entérico Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb) e o vírus³ do Nilo Ocidental (VNO).

Esta suscetibilidade aumentada está associada à morfologia e trânsito intestinais alterados, translocação¹⁴ de bactérias comensais, respostas deficientes de células⁵ T específicas do VNO e aumento da infecção⁴ viral no trato gastrointestinal e sistema nervoso central⁷.

Esses resultados foram devido à distorção imune tipo 2, porque a coinfecção em camundongos Stat6-/- resgata a mortalidade¹⁶, o tratamento de camundongos infectados com VNO livres de helmintos⁹ com interleucina (IL)-4 espelha a coinfecção, e a sinalização do receptor de IL-4 em células⁵ epiteliais intestinais medeia os fenótipos de susceptibilidade¹⁸.

Além disso, camundongos com deficiência de células⁵ tufo mostram resultados melhorados com coinfecção, enquanto o tratamento de camundongos livres de helmintos⁹ com citocina¹⁹ IL-25 derivada de células⁵ tufo ou ligante succinato piora a doença por VNO.

Assim, a ativação helmíntica dos circuitos do receptor de IL-4 da célula²⁰ tufo no intestino exacerba a infecção⁴ e a doença de um flavivírus neurotrópico.

Veja também sobre "Ascaridíase", "Ancilostomose" e "Exame parasitológico de fezes".

Fontes:
Cell, Vol. 184, Nº 5, em 04 de março de 2021.
Nature, notícia publicada em 26 de fevereiro de 2021.