Golimumabe pode preservar a função das células beta em jovens com diabetes tipo 1 de início recente

O diabetes tipo 1¹ é uma doença autoimune² caracterizada pela perda progressiva de células beta pancreáticas³. Golimumabe é um anticorpo⁴ monoclonal humano específico para o fator de necrose⁵ tumoral α que já foi aprovado para o tratamento de várias doenças autoimunes⁶ em adultos e crianças. Não se sabe se o golimumabe pode preservar a função das células⁷ beta em jovens com diabetes tipo 1¹ evidente (estágio 3) recém-diagnosticado.

Neste ensaio de fase 2, multicêntrico, controlado por placebo⁸, duplo-cego, de grupo paralelo, publicado no The New England Journal of Medicine, designou-se aleatoriamente, em uma proporção de 2:1, crianças e adultos jovens (faixa etária, 6 a 21 anos) com diabetes tipo 1¹ evidente recém diagnosticado para receber golimumabe subcutâneo⁹ ou placebo⁸ por 52 semanas.

Leia sobre "Doenças autoimunes⁶" e "Aumento dos casos de diabetes tipo 1¹ e relação com a obesidade¹⁰".

O desfecho primário foi a produção de insulina¹¹ endógena, conforme avaliado de acordo com a área sob a curva de concentração-tempo para o nível de peptídeo C¹² em resposta a um teste de tolerância à refeição mista de 4 horas (AUC¹³ de peptídeo C¹² de 4 horas) na semana 52. Os desfechos secundários e adicionais incluíram o uso de insulina¹¹, o nível de hemoglobina glicada¹⁴, o número de eventos hipoglicêmicos, a proporção de pró-insulina¹¹ em jejum para peptídeo C¹² ao longo do tempo e perfil de resposta.

Um total de 84 participantes foi submetido à randomização – 56 foram atribuídos ao grupo golimumabe e 28 ao grupo placebo⁸. A média (±DP) da AUC¹³ de peptídeo C¹² de 4 horas na semana 52 diferiu significativamente entre o grupo golimumabe e o grupo placebo⁸ (0,64 ± 0,42 pmol por mililitro vs. 0,43 ± 0,39 pmol por mililitro, P <0,001).

Uma abordagem de tratar para o alvo levou a um bom controle glicêmico em ambos os grupos, e não houve diferença significativa entre os grupos no nível de hemoglobina glicada¹⁴. O uso de insulina¹¹ foi menor com golimumabe do que com placebo⁸.

Uma resposta de remissão parcial (definida como uma pontuação do nível de hemoglobina glicada¹⁴ ajustada à dose de insulina¹¹ [calculada como o nível de hemoglobina glicada¹⁴ mais 4 vezes a dose de insulina¹¹] de ≤9) foi observada em 43% dos participantes no grupo golimumabe e em 7% daqueles no grupo de placebo⁸ (diferença, 36 pontos percentuais; IC de 95%, 22 a 55).

O número médio de eventos hipoglicêmicos não diferiu entre os grupos de ensaio. Os eventos hipoglicêmicos que foram registrados como eventos adversos a critério dos investigadores foram relatados em 13 participantes (23%) no grupo golimumabe e em 2 (7%) daqueles no grupo placebo⁸.

Anticorpos¹⁵ para golimumabe foram detectados em 30 participantes que receberam a droga; 29 tinham concentrações de anticorpos¹⁵ inferiores a 1:1000, dos quais 12 tiveram resultados positivos para anticorpos¹⁵ neutralizantes.

O estudo concluiu que, entre crianças e jovens adultos com diagnóstico¹⁶ de diabetes¹⁷ tipo 1 evidente, o golimumabe resultou em uma melhor produção de insulina¹¹ endógena e menos uso de insulina¹¹ exógena do que o placebo⁸.

Veja também sobre "Diabetes¹⁷ na adolescência", "O papel da insulina¹¹ no corpo" e "Opções de tratamentos para o diabetes¹⁷".

Fonte: The New England Journal of Medicine (NEJM), publicação em 19 de novembro de 2020.