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Estudo sugere que o evinacumabe reduz o colesterol LDL em 50% na hipercolesterolemia refratária

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Pacientes com hipercolesterolemia1 refratária, que apresentam níveis elevados de colesterol2 de lipoproteína de baixa densidade (LDL3), apesar do tratamento com terapias hipolipemiantes em doses máximas toleradas, apresentam risco aumentado de aterosclerose4.

Agora uma nova terapia se mostrou promissora para o tratamento da hipercolesterolemia1 refratária, de acordo com os resultados de um estudo de fase 2 apresentado na American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2020 e publicado no The New England Journal of Medicine.

Os resultados do estudo duplo-cego5 sugerem que os pacientes com hipercolesterolemia1 refratária recebendo evinacumabe, tanto em doses intravenosas quanto subcutâneas, reduziram significativamente o colesterol2 LDL3 em mais de 50% em comparação com a terapia com placebo6, e que o evinacumabe é geralmente bem tolerado entre os participantes do estudo.

Até então, em tais pacientes, a eficácia e segurança de evinacumab subcutâneo7 e intravenoso, um anticorpo8 monoclonal totalmente humano contra a proteína 3 semelhante à angiopoietina (ANGPTL3), não eram conhecidas.

Saiba mais sobre "Hipercolesterolemia1 familiar", "Aterosclerose4" e "Como reduzir o colesterol2 LDL3".

"Nosso estudo avaliando a segurança e eficácia do evinacumabe mostra que ele pode reduzir o colesterol2 LDL3 pela metade em pacientes incapazes de atingir as diretrizes alvo, apesar da terapia de redução de lipídios máxima tolerada", disse o investigador principal Robert Rosenson, MD, professor de medicina e diretor de Doenças Cardiometabólicas na Icahn School of Medicine at Mount Sinai, em um comunicado. “O evinacumab é um anticorpo8 monoclonal totalmente humano que inibe a proteína 3 semelhante à angiopoietina e reduz o colesterol2 LDL3 por meio de uma via independente do receptor de LDL3. Estudos genéticos mostraram que pessoas em que a ANGPTL3 está ausente ou em baixos níveis são conhecidas por terem níveis muito baixos de colesterol2 LDL3 ao longo da vida e raramente sofrerem de doença cardiovascular aterosclerótica.”

No estudo duplo-cego5, controlado por placebo6, de fase 2, os pesquisadores inscreveram pacientes com ou sem hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica que tinham hipercolesterolemia1 refratária, com um nível de colesterol2 LDL3 de 70 mg por decilitro ou superior com aterosclerose4 ou de 100 mg por decilitro ou superior sem aterosclerose4. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber evinacumabe por via subcutânea9 ou intravenosa ou placebo6. O desfecho primário foi a alteração percentual da linha de base no nível de colesterol2 LDL3 na semana 16 com evinacumabe em comparação com placebo6.

No total, 272 pacientes foram aleatoriamente designados para os seguintes grupos: evinacumabe subcutâneo7 na dose de 450 mg por semana (40 pacientes), 300 mg por semana (43 pacientes) ou 300 mg a cada 2 semanas (39 pacientes) ou placebo6 (41 pacientes ); ou evinacumabe intravenoso na dose de 15 mg por quilograma de peso corporal a cada 4 semanas (39 pacientes) ou 5 mg por quilograma a cada 4 semanas (36 pacientes) ou placebo6 (34 pacientes).

Na semana 16, as diferenças na alteração média dos quadrados mínimos da linha de base no nível de colesterol2 LDL3 entre os grupos designados para receber evinacumabe subcutâneo7 na dose de 450 mg semanalmente, 300 mg semanalmente e 300 mg a cada 2 semanas e o grupo de placebo6 foram −56,0, −52,9 e −38,5 pontos percentuais, respectivamente (P <0,001 para todas as comparações).

As diferenças entre os grupos designados para receber evinacumabe intravenoso na dose de 15 mg por quilograma e 5 mg por quilograma e o grupo placebo6 foram −50,5 pontos percentuais (P <0,001) e −24,2 pontos percentuais, respectivamente.

A incidência10 de eventos adversos graves durante o período de tratamento variou de 3 a 16% entre os grupos do ensaio.

Além disso, os pesquisadores apontaram que as respostas ao tratamento podiam ser observadas logo na primeira avaliação lipídica pós-linha de base e foram mantidas até a semana 16.

O estudo concluiu que, em pacientes com hipercolesterolemia1 refratária, o uso de evinacumabe reduziu significativamente o nível de colesterol2 LDL3, em mais de 50% na dose máxima.

“Nosso estudo demonstra que um regime de evinacumabe subcutâneo7 ou intravenoso pode ter um impacto significativo no colesterol2 LDL”, acrescentou Rosenson. “Se aprovado para uso neste cenário, o evinacumabe poderia potencialmente equipar os cardiologistas com uma nova terapia adicional importante para trazer os pacientes com hipercolesterolemia1 familiar heterozigótica para, ou mais perto de, sua meta de redução do colesterol2.”

Leia sobre "Colesterol2 alto", "Doenças cardiovasculares11" e "O que fazer para reduzir o colesterol2".

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine (NEJM), publicação em 15 de novembro de 2020.
Practical Cardiology, notícia publicada em 16 de novembro de 2020.

 

NEWS.MED.BR, 2020. Estudo sugere que o evinacumabe reduz o colesterol LDL em 50% na hipercolesterolemia refratária. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1383473/estudo-sugere-que-o-evinacumabe-reduz-o-colesterol-ldl-em-50-na-hipercolesterolemia-refrataria.htm>. Acesso em: 16 out. 2021.

Complementos

1 Hipercolesterolemia: Aumento dos níveis de colesterol do sangue. Está associada a uma maior predisposição ao desenvolvimento de aterosclerose.
2 Colesterol: Tipo de gordura produzida pelo fígado e encontrada no sangue, músculos, fígado e outros tecidos. O colesterol é usado pelo corpo para a produção de hormônios esteróides (testosterona, estrógeno, cortisol e progesterona). O excesso de colesterol pode causar depósito de gordura nos vasos sangüíneos. Seus componentes são: HDL-Colesterol: tem efeito protetor para as artérias, é considerado o bom colesterol. LDL-Colesterol: relacionado às doenças cardiovasculares, é o mau colesterol. VLDL-Colesterol: representa os triglicérides (um quinto destes).
3 LDL: Lipoproteína de baixa densidade, encarregada de transportar colesterol através do sangue. Devido à sua tendência em depositar o colesterol nas paredes arteriais e a produzir aterosclerose, tem sido denominada “mau colesterol“.
4 Aterosclerose: Tipo de arteriosclerose caracterizado pela formação de placas de ateroma sobre a parede das artérias.
5 Estudo duplo-cego: Denominamos um estudo clínico “duplo cego” quando tanto voluntários quanto pesquisadores desconhecem a qual grupo de tratamento do estudo os voluntários foram designados. Denominamos um estudo clínico de “simples cego” quando apenas os voluntários desconhecem o grupo ao qual pertencem no estudo.
6 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
7 Subcutâneo: Feito ou situado sob a pele. Hipodérmico.
8 Anticorpo: Proteína circulante liberada pelos linfócitos em reação à presença no organismo de uma substância estranha (antígeno).
9 Subcutânea: Feita ou situada sob a pele; hipodérmica.
10 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
11 Doenças cardiovasculares: Doença do coração e vasos sangüíneos (artérias, veias e capilares).
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