Neurofilamento de cadeia leve no humor vítreo do olho pode sinalizar risco de neurodegeneração

O neurofilamento de cadeia leve (NfL) é um biomarcador previamente medido no sangue¹ ou líquido cefalorraquidiano² e usado para indicar neurodegeneração. Este novo estudo investigou a presença de NfL no humor vítreo³ e suas associações com beta amiloide, tau, citocinas⁴ inflamatórias e proteínas⁵ vasculares⁶, genótipos de apolipoproteína E (APOE), escores de Mini Exame do Estado Mental (MEEM), doença sistêmica e doenças oftálmicas.

Agora descobriu-se que o NfL é detectável no humor vítreo³ do olho⁷, abrindo a porta para um novo método potencial de prever doenças neurodegenerativas, sugere a nova pesquisa.

No estudo, publicado no jornal Alzheimer⁸'s Research & Therapy, com 77 pacientes submetidos à cirurgia ocular para várias condições, mais de 70% tinham mais de 20 pg/ml de NfL em seu humor vítreo³, e níveis mais elevados de NfL foram associados a níveis mais elevados de outros biomarcadores conhecidos por estarem associados à doença de Alzheimer⁹ (DA), incluindo β-amiloide e proteínas⁵ tau.

Leia sobre "Doenças degenerativas¹⁰" e "Mal de Alzheimer⁸".

Este foi um estudo de coorte¹¹ prospectivo¹² e transversal em um único local. O líquido vítreo¹³ não diluído (0,5–1,0 mL) foi aspirado durante a vitrectomia e o sangue¹ total foi coletado para genotipagem APOE.

NfL, beta amiloide (Aβ), Tau total (t-Tau), Tau fosforilada (p-Tau181), citocinas⁴ inflamatórias, quimiocinas e proteínas⁵ vasculares⁶ no vítreo¹³ foram medidas quantitativamente por imunoensaio. As principais medidas de resultado foram a detecção dos níveis de NfL no humor vítreo³ e suas associações com as proteínas⁵ mencionadas.

A regressão linear foi usada para testar as associações de NfL com outras proteínas⁵, genótipos APOE, escores de MEEM e doenças oftálmicas e sistêmicas após ajuste para idade, sexo, nível de educação e outras doenças oculares.

NfL foi detectado em todas as 77 amostras de vítreo¹³. NfL não foi associado a condições oftálmicas, genótipos de APOE, escores de MEEM ou doença sistêmica (p> 0,05).

Os níveis de NfL foram positivamente associados a níveis elevados de Aβ₄₀ no vítreo¹³ (p = 7,7 × 10⁻⁵), Aβ₄₂ (p = 2,8 × 10⁻⁴) e t-tau (p = 5,5 × 10⁻⁷), mas não com p -tau181 (p = 0,53).

NfL também teve associações significativas com citocinas⁴ inflamatórias, como interleucina-15 (IL-15, p = 5,3 × 10⁻⁴), IL-16 (p = 2,2 × 10⁻⁴), proteína quimioatraente de monócitos¹⁴-1 (MCP1, p = 4,1 × 10^-4), e proteínas⁵ vasculares⁶, como receptor-1 do fator de crescimento endotelial vascular¹⁵ (VEGFR1, p = 2,9 × 10^-6), Vegf-C (p = 8,6 × 10^-6), adesão celular vascular¹⁵ (VCAM-1, p = 5,0 × 10^-4), Tie-2 (p = 6,3 × 10^-4) e molécula-1 de adesão intracelular (ICAM-1, p = 1,6 × 10^-4).

O estudo concluiu que o NfL é detectável no humor vítreo³ do olho⁷ e significativamente associado com beta amiloide, t-tau e proteínas⁵ inflamatórias e vasculares⁶ selecionadas no vítreo¹³. Além disso, o NfL não foi associado à condição clínica dos olhos¹⁶ dos pacientes. Os resultados servem como base para uma investigação mais aprofundada do NfL nos fluidos oculares para nos informar sobre a utilidade potencial de sua presença no olho⁷.

"O estudo teve três resultados primários", disse o autor principal Manju L. Subramanian, MD, professora associada de oftalmologia na Escola de Medicina da Universidade de Boston, Massachusetts, ao Medscape Medical News.

Primeiro, os pesquisadores foram capazes de detectar níveis de NfL no fluido ocular; e, em segundo lugar, esses níveis não estavam de forma alguma correlacionados com a condição clínica dos olhos¹⁶ do paciente, disse Subramanian.

"A terceira descoberta foi que fomos capazes de correlacionar os níveis de neurofilamento de cadeia leve com outros marcadores que eram conhecidos por estarem associados a condições como a doença de Alzheimer⁹", observou ela.

Para Subramanian, essas descobertas aumentam a hipótese de que o olho⁷ é uma extensão do cérebro¹⁷.

"Esta é mais uma evidência de que o olho⁷ pode ser potencialmente um representante para doenças neurodegenerativas", disse ela. "Portanto, encontrar o neurofilamento de cadeia leve no olho⁷ demonstra que o olho⁷ não é um órgão isolado e que coisas que acontecem no corpo podem afetar o olho⁷ e vice-versa."

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Fontes:
Alzheimer⁸'s Research & Therapy, publicação em 17 de setembro de 2020.
Medscape, notícia publicada em 07 de outubro de 2020.