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Fenilbutirato de sódio e taurursodiol para esclerose lateral amiotrófica - droga experimental oferece resultados promissores

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Um medicamento experimental mostra-se promissor em retardar a progressão da esclerose1 lateral amiotrófica (ELA), ou doença de Lou Gehrig, de acordo com resultados recentemente divulgados de um ensaio clínico conduzido por pesquisadores da Harvard Medical School com base no Massachusetts General Hospital e colegas da Amylyx Pharmaceuticals, a empresa que fabrica o medicamento e que ajudou a financiar o estudo.

Os resultados, relatados em 2 de setembro no New England Journal of Medicine, oferecem esperança de que um dia um tratamento possa estar disponível para pacientes2 com ELA – uma doença neurodegenerativa fatal sem cura. A ELA ataca as células nervosas3 no cérebro4 e na medula espinhal5 e impede progressivamente a capacidade dos indivíduos de se mover, falar, comer e respirar.

Chamado AMX0035, o medicamento oral é uma combinação de duas drogas, fenilbutirato de sódio e taurursodiol, que têm como alvo um componente celular diferente, importante para a proteção contra a morte de células nervosas3.

Saiba mais sobre "Esclerose1 lateral amiotrófica" e "Doenças degenerativas6".

Já havia sido descoberto que o fenilbutirato de sódio e o taurursodiol reduzem a morte neuronal em modelos experimentais. Mas a eficácia e segurança de uma combinação dos dois compostos em pessoas com esclerose1 lateral amiotrófica ainda não eram conhecidas.

Neste estudo multicêntrico, randomizado7 e duplo-cego, os pesquisadores inscreveram participantes com ELA definida que tiveram um início dos sintomas8 nos 18 meses anteriores. Os participantes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber fenilbutirato de sódio – taurursodiol (3g de fenilbutirato de sódio e 1g de taurursodiol, administrado uma vez por dia durante 3 semanas e depois duas vezes por dia) ou placebo9.

O desfecho primário foi a taxa de declínio na pontuação total na Escala de Avaliação Funcional da Esclerose1 Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R; faixa de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando melhor função) ao longo de 24 semanas. Os desfechos secundários foram as taxas de declínio na força muscular isométrica, nos níveis de subunidade H do neurofilamento axonal fosforilado no plasma10 e na capacidade vital11 lenta; o tempo até a morte, traqueostomia12 ou ventilação13 permanente; e o tempo até a morte, traqueostomia12, ventilação13 permanente ou hospitalização.

Um total de 177 pessoas com ELA foram selecionadas para elegibilidade, e 137 foram aleatoriamente designadas para receber fenilbutirato de sódio – taurursodiol (89 participantes) ou placebo9 (48 participantes).

Em uma análise de intenção de tratar modificada, a taxa média de mudança na pontuação ALSFRS-R foi de -1,24 pontos por mês com a droga ativa e -1,66 pontos por mês com placebo9 (diferença, 0,42 pontos por mês; intervalo de confiança de 95%, 0,03 a 0,81; P = 0,03). Os resultados secundários não diferiram significativamente entre os dois grupos. Os eventos adversos com a droga ativa foram principalmente gastrointestinais.

“Os participantes tratados com AMX0035 demonstraram uma redução significativa da progressão da doença conforme medido pelo ALSFRS-R. Este é um marco na nossa luta contra a ELA”, disse a pesquisadora principal do estudo Sabrina Paganoni, professora assistente de medicina física e reabilitação da HMS no Mass General e pesquisadora no Sean M. Healey & AMG Center for ALS no Mass General.

O estudo concluiu que o fenilbutirato de sódio – taurursodiol resultou em declínio funcional mais lento do que o placebo9, conforme medido pelo escore ALSFRS-R durante um período de 24 semanas. Os resultados secundários não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Ensaios maiores e mais longos são necessários para avaliar a eficácia e segurança do fenilbutirato de sódio – taurursodiol em pessoas com ELA.

“As notícias de hoje se baseiam no progresso que fizemos na pesquisa de ELA”, disse o co-CEO da Amylyx, Joshua Cohen. “Este medicamento experimental demonstrou que pode ajudar os pacientes a manter a função física, o que é um feito incrível, dada a natureza debilitante desta doença. Esperamos que o AMX0035 um dia esteja disponível para os pacientes e estamos empenhados em tornar isso uma realidade.”

"Os pacientes e suas famílias não têm tempo para esperar", disse o co-CEO da Amylyx, Justin Klee. "Pessoas com ELA progressivamente perdem sua capacidade de funcionar e cuidar de si mesmas, então queremos fazer tudo o que pudermos para ajudá-los a desacelerar essa doença devastadora. Estaremos trabalhando com a FDA para determinar as próximas etapas e o caminho para os pacientes ganharem acesso ao AMX0035. Continuaremos a compartilhar nossos planos com a comunidade conforme eles se desenvolvem."

Um ensaio de extensão aberto, no qual todos os pacientes do estudo receberam AMX0035, está em andamento para avaliar o impacto do medicamento a longo prazo.

Leia também sobre "Atrofia14 muscular", "Reabilitação funcional" e "Esclerose múltipla15".

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 02 de setembro de 2020.
Harvard Medical School, notícia publicada em 02 de setembro de 2020.

 

NEWS.MED.BR, 2020. Fenilbutirato de sódio e taurursodiol para esclerose lateral amiotrófica - droga experimental oferece resultados promissores. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1378533/fenilbutirato-de-sodio-e-taurursodiol-para-esclerose-lateral-amiotrofica-droga-experimental-oferece-resultados-promissores.htm>. Acesso em: 25 set. 2020.

Complementos

1 Esclerose: 1. Em geriatria e reumatologia, é o aumento patológico de tecido conjuntivo em um órgão, que ocorre em várias estruturas como nervos, pulmões etc., devido à inflamação crônica ou por razões desconhecidas. 2. Em anatomia botânica, é o enrijecimento das paredes celulares das plantas, por espessamento e/ou pela deposição de lignina. 3. Em fitopatologia, é o endurecimento anormal de um tecido vegetal, especialemnte da polpa dos frutos.
2 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
3 Células Nervosas: Unidades celulares básicas do tecido nervoso. Cada neurônio é formado por corpo, axônio e dendritos. Sua função é receber, conduzir e transmitir impulsos no SISTEMA NERVOSO.
4 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
5 Medula Espinhal:
6 Degenerativas: Relativas a ou que provocam degeneração.
7 Randomizado: Ensaios clínicos comparativos randomizados são considerados o melhor delineamento experimental para avaliar questões relacionadas a tratamento e prevenção. Classicamente, são definidos como experimentos médicos projetados para determinar qual de duas ou mais intervenções é a mais eficaz mediante a alocação aleatória, isto é, randomizada, dos pacientes aos diferentes grupos de estudo. Em geral, um dos grupos é considerado controle – o que algumas vezes pode ser ausência de tratamento, placebo, ou mais frequentemente, um tratamento de eficácia reconhecida. Recursos estatísticos são disponíveis para validar conclusões e maximizar a chance de identificar o melhor tratamento. Esses modelos são chamados de estudos de superioridade, cujo objetivo é determinar se um tratamento em investigação é superior ao agente comparativo.
8 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
9 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
10 Plasma: Parte que resta do SANGUE, depois que as CÉLULAS SANGÜÍNEAS são removidas por CENTRIFUGAÇÃO (sem COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA prévia).
11 Capacidade vital: Representa o maior volume de ar mobilizado, podendo ser medido tanto na inspiração quanto na expiração.
12 Traqueostomia: Procedimento cirúrgico mediante o qual se produz um orifício na região anterior do pescoço, para permitir a entrada de ar na traquéia quando existe uma obstrução ao fluxo aéreo acima desta. Pode ser temporária (necessária apenas durante uma doença aguda e revertida posteriormente) ou permanente (como em caso de ablação da laringe devido a câncer laríngeo, no qual a traqueostomia passa a ser a via aérea definitiva).
13 Ventilação: 1. Ação ou efeito de ventilar, passagem contínua de ar fresco e renovado, num espaço ou recinto. 2. Agitação ou movimentação do ar, natural ou provocada para estabelecer sua circulação dentro de um ambiente. 3. Em fisiologia, é o movimento de ar nos pulmões. Perfusão Em medicina, é a introdução de substância líquida nos tecidos por meio de injeção em vasos sanguíneos.
14 Atrofia: 1. Em biologia, é a falta de desenvolvimento de corpo, órgão, tecido ou membro. 2. Em patologia, é a diminuição de peso e volume de órgão, tecido ou membro por nutrição insuficiente das células ou imobilização. 3. No sentido figurado, é uma debilitação ou perda de alguma faculdade mental ou de um dos sentidos, por exemplo, da memória em idosos.
15 Esclerose múltipla: Doença degenerativa que afeta o sistema nervoso, produzida pela alteração na camada de mielina. Caracteriza-se por alterações sensitivas e de motilidade que evoluem através do tempo produzindo dano neurológico progressivo.
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