Fenilbutirato de sódio e taurursodiol para esclerose lateral amiotrófica - droga experimental oferece resultados promissores

Um medicamento experimental mostra-se promissor em retardar a progressão da esclerose¹ lateral amiotrófica (ELA), ou doença de Lou Gehrig, de acordo com resultados recentemente divulgados de um ensaio clínico conduzido por pesquisadores da Harvard Medical School com base no Massachusetts General Hospital e colegas da Amylyx Pharmaceuticals, a empresa que fabrica o medicamento e que ajudou a financiar o estudo.

Os resultados, relatados em 2 de setembro no New England Journal of Medicine, oferecem esperança de que um dia um tratamento possa estar disponível para pacientes² com ELA – uma doença neurodegenerativa fatal sem cura. A ELA ataca as células nervosas³ no cérebro⁴ e na medula espinhal⁵ e impede progressivamente a capacidade dos indivíduos de se mover, falar, comer e respirar.

Chamado AMX0035, o medicamento oral é uma combinação de duas drogas, fenilbutirato de sódio e taurursodiol, que têm como alvo um componente celular diferente, importante para a proteção contra a morte de células nervosas³.

Saiba mais sobre "Esclerose¹ lateral amiotrófica" e "Doenças degenerativas⁶".

Já havia sido descoberto que o fenilbutirato de sódio e o taurursodiol reduzem a morte neuronal em modelos experimentais. Mas a eficácia e segurança de uma combinação dos dois compostos em pessoas com esclerose¹ lateral amiotrófica ainda não eram conhecidas.

Neste estudo multicêntrico, randomizado⁷ e duplo-cego, os pesquisadores inscreveram participantes com ELA definida que tiveram um início dos sintomas⁸ nos 18 meses anteriores. Os participantes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber fenilbutirato de sódio – taurursodiol (3g de fenilbutirato de sódio e 1g de taurursodiol, administrado uma vez por dia durante 3 semanas e depois duas vezes por dia) ou placebo⁹.

O desfecho primário foi a taxa de declínio na pontuação total na Escala de Avaliação Funcional da Esclerose¹ Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R; faixa de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando melhor função) ao longo de 24 semanas. Os desfechos secundários foram as taxas de declínio na força muscular isométrica, nos níveis de subunidade H do neurofilamento axonal fosforilado no plasma¹⁰ e na capacidade vital¹¹ lenta; o tempo até a morte, traqueostomia¹² ou ventilação¹³ permanente; e o tempo até a morte, traqueostomia¹², ventilação¹³ permanente ou hospitalização.

Um total de 177 pessoas com ELA foram selecionadas para elegibilidade, e 137 foram aleatoriamente designadas para receber fenilbutirato de sódio – taurursodiol (89 participantes) ou placebo⁹ (48 participantes).

Em uma análise de intenção de tratar modificada, a taxa média de mudança na pontuação ALSFRS-R foi de -1,24 pontos por mês com a droga ativa e -1,66 pontos por mês com placebo⁹ (diferença, 0,42 pontos por mês; intervalo de confiança de 95%, 0,03 a 0,81; P = 0,03). Os resultados secundários não diferiram significativamente entre os dois grupos. Os eventos adversos com a droga ativa foram principalmente gastrointestinais.

“Os participantes tratados com AMX0035 demonstraram uma redução significativa da progressão da doença conforme medido pelo ALSFRS-R. Este é um marco na nossa luta contra a ELA”, disse a pesquisadora principal do estudo Sabrina Paganoni, professora assistente de medicina física e reabilitação da HMS no Mass General e pesquisadora no Sean M. Healey & AMG Center for ALS no Mass General.

O estudo concluiu que o fenilbutirato de sódio – taurursodiol resultou em declínio funcional mais lento do que o placebo⁹, conforme medido pelo escore ALSFRS-R durante um período de 24 semanas. Os resultados secundários não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Ensaios maiores e mais longos são necessários para avaliar a eficácia e segurança do fenilbutirato de sódio – taurursodiol em pessoas com ELA.

“As notícias de hoje se baseiam no progresso que fizemos na pesquisa de ELA”, disse o co-CEO da Amylyx, Joshua Cohen. “Este medicamento experimental demonstrou que pode ajudar os pacientes a manter a função física, o que é um feito incrível, dada a natureza debilitante desta doença. Esperamos que o AMX0035 um dia esteja disponível para os pacientes e estamos empenhados em tornar isso uma realidade.”

"Os pacientes e suas famílias não têm tempo para esperar", disse o co-CEO da Amylyx, Justin Klee. "Pessoas com ELA progressivamente perdem sua capacidade de funcionar e cuidar de si mesmas, então queremos fazer tudo o que pudermos para ajudá-los a desacelerar essa doença devastadora. Estaremos trabalhando com a FDA para determinar as próximas etapas e o caminho para os pacientes ganharem acesso ao AMX0035. Continuaremos a compartilhar nossos planos com a comunidade conforme eles se desenvolvem."

Um ensaio de extensão aberto, no qual todos os pacientes do estudo receberam AMX0035, está em andamento para avaliar o impacto do medicamento a longo prazo.

Leia também sobre "Atrofia¹⁴ muscular", "Reabilitação funcional" e "Esclerose múltipla¹⁵".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 02 de setembro de 2020.
Harvard Medical School, notícia publicada em 02 de setembro de 2020.