Medicamento para Chikungunya: sofosbuvir é eficaz para inibir a replicação do vírus, publicado pela American Society for Microbiology

O vírus¹ Chikungunya (CHIKV) causa uma doença febril associada à artralgia² crônica, que pode evoluir para comprometimento neurológico. A febre³ Chikungunya é um problema de saúde⁴ pública em curso nas regiões tropicais e subtropicais do mundo, onde o controle do vetor do CHIKV, mosquitos Aedes, falhou. Como não há vacina⁵ ou tratamento específico para o CHIKV, os pacientes recebem apenas cuidados paliativos⁶ para aliviar a dor e a artralgia². Assim, o reaproveitamento de drogas é necessário para identificar antivirais contra o CHIKV.

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A polimerase de RNA do CHIKV é semelhante à enzima⁷ ortóloga de outros vírus¹ RNAs, tais como membros da família Flaviviridae. Entre os Flaviviridae, não apenas a RNA polimerase do vírus¹ da hepatite⁸ C é suscetível ao sofosbuvir, um análogo de nucleotídeo clinicamente aprovado, mas também o é a replicação do vírus¹ da dengue⁹, zika e febre amarela¹⁰.

Nesta pesquisa publicada pelo Antimicrobial Agents and Chemotherapy, da American Society for Microbiology, o sofosbuvir foi três vezes mais seletivo na inibição da produção de CHIKV em células¹¹ de hepatoma humano do que a ribavirina, um medicamento antiviral. Embora a replicação do CHIKV em astrócitos¹² humanos derivados de células-tronco¹³ pluripotentes tenha sido menos suscetível ao sofosbuvir do que foi em células¹¹ de hepatoma, o sofosbuvir prejudicou a produção de vírus¹ e a morte celular em uma multiplicidade de formas dependentes de infecção¹⁴, além de prevenir o aumento de células¹¹ inflamadas.

O sofosbuvir ainda exibiu atividade antiviral in vivo, prevenindo o edema¹⁵ da pata de ratos adultos induzido pelo CHIKV, na dose de 20 mg/kg de peso corporal/dia e preveniu a mortalidade¹⁶ em um modelo de camundongo neonatal com doses de 40 e 80 mg/kg/dia. Os dados demonstram que um alphavírus prototípico, CHIKV, também é suscetível ao sofosbuvir. Como o sofosbuvir é um medicamento clinicamente aprovado, essas descobertas podem abrir caminho para que ele se torne uma opção terapêutica¹⁷ contra a febre³ Chikungunya.

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Fontes:

Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ASM), publicação online em 29 de janeiro de 2019.

Fiocruz, em 31 de janeiro de 2019