Papel importante do vírus herpes simplex tipo 1 na doença de Alzheimer, revisão publicada pela revista Frontier Aging Neuroscience

Fortes evidências surgiram recentemente para validar o conceito de que o vírus¹ herpes simplex tipo 1 (HSV1) é um grande risco para a doença de Alzheimer² (DA). Este conceito propõe que o HSV1 latente no cérebro³ de portadores do alelo⁴ tipo 4 do gene da apolipoproteína E (APOE-ε4) é reativado intermitentemente por eventos como imunossupressão⁵, infecção⁶ periférica e inflamação⁷, com o consequente dano acumulado culminando eventualmente no desenvolvimento de DA.

Dados populacionais para investigar isto epidemiologicamente, por exemplo para descobrir se os sujeitos tratados com antivirais podem ser protegidos do desenvolvimento de demência⁸, estão disponíveis em Taiwan, no banco de dados National Health Insurance Research Database, no qual 99,9% da população estão matriculados. Isso está sendo amplamente explorado para obter informações sobre infecções⁹ e doenças microbianas. Três publicações apareceram agora descrevendo dados sobre o desenvolvimento de demência⁸ senil (DS) e o tratamento daqueles com sinais¹⁰ evidentes de doença causada pelo vírus¹ varicela¹¹ zóster (VZV) ou por HSV.

Saiba mais sobre "Herpes simples", "Mal de Alzheimer¹²", "Demência⁸" e "Herpes zóster".

Os resultados mostram que o risco de DS é muito maior naqueles que são soropositivos para HSV do que em soronegativos, e que o tratamento antiviral causa uma diminuição dramática no número de indivíduos que mais tarde desenvolveram DS. Deve-se ressaltar que esses resultados se aplicam apenas àqueles com casos graves de infecção⁶ por HSV1 ou VZV, mas quando considerados com mais de 150 publicações que apoiam fortemente o papel do HSV1 na DA, eles justificam o uso de antivirais anti-herpes para tratar a DA.

Três outros estudos são descritos que se relacionam diretamente ao HSV1 e à DA: eles lidam respectivamente com alterações lisossômicas em culturas de células¹³ infectadas pelo HSV1, com evidências de um papel do herpes vírus¹ humano tipo 6 e 7 (HHV6 e HHV7) na DA e efeitos virais na expressão do gene hospedeiro e com as características antivirais da substância beta amiloide (Aβ).

Três estudos indiretamente relevantes lidam, respectivamente, com a esquizofrenia¹⁴ relacionada ao tratamento antiviral para o HSV1, com a probabilidade de o HSV1 ser uma causa da fibromialgia¹⁵ (FM), e com a FM estar associada a um desenvolvimento posterior de DS.

Estudos sobre a ligação entre epilepsia¹⁶, DA e encefalite¹⁷ por herpes simplex (HSV) também são descritos, assim como os possíveis papéis de APOE-ε4, HHV6 e HSV1 na epilepsia¹⁶.

Leia sobre "Esquizofrenia¹⁴", "Fibromialgia¹⁵", "Epilepsias" e "Encefalite¹⁷".

Um trabalho epidemiológico adicional da população seria inestimável para a compreensão do papel dos microrganismos, em particular do HSV1, na DA. Usando os registros de Taiwan, ou de qualquer outro país com informações comparáveis, o desenvolvimento subsequente de demência⁸ entre indivíduos que sofreram herpes labial ou herpes genital leve poderia ser investigado, embora fosse muito menos provável que fosse documentado e, portanto, muito menos identificáveis do que casos graves.

No entanto, a investigação de pessoas soropositivas para HSV assintomáticas versus pessoas soronegativas para HSV seria informativa, embora, aos 60 anos de idade, estas últimas compreendessem apenas uma minoria muito pequena. Além disso, poderiam ser selecionados indivíduos que sofreram infecções⁹ periféricas graves, com base no fato de que a inflamação⁷ assim causada poderia levar à inflamação⁷ no cérebro³ e à reativação de qualquer micróbio latente. De particular interesse seriam aqueles que sofreram encefalite¹⁷ por vírus¹ herpes simplex, e também pacientes com epilepsia¹⁶ — mesmo aqueles nos quais nenhuma infecção⁶ por vírus¹ havia sido relatada. Se amostras de tecido¹⁸ ou sangue¹⁹ estivessem disponíveis, os genótipos da APOE poderiam ser determinados para qualquer associação com outras características.

Claramente, os tipos de antivirais que podem ser usados para o tratamento da DA devem ser cuidadosamente escolhidos, especialmente se combinados com um agente anti-inflamatório, bem como a duração do tratamento e o estágio em que seu uso seria mais eficaz. Mesmo que os efeitos fossem apenas um atraso no início da doença, isso ainda seria extremamente benéfico para pacientes²⁰, cuidadores e para a economia. Evidentemente, a vacinação contra o HSV1 seria a melhor opção, pois a prevenção da doença é melhor do que a cura. Infelizmente, no entanto, não há atualmente nenhuma vacina²¹ para HSV1 e qualquer teste de vacina²¹ presumivelmente teria que se estender por muitos anos para encontrar o resultado.

Dados de pesquisa sobre uma causa microbiana para a DA foram ignorados ou descartados por três décadas, infelizmente para aqueles que desenvolveram DA durante esse período e que, portanto, não tiveram chance de se beneficiar da informação. Certamente, agora é a hora de corrigir a situação, determinando e depois usando os melhores meios de tratamento disponíveis.

Veja também sobre "Envelhecimento cerebral normal e patológico" e "Exercite seu cérebro³ todos os dias".

Os artigos citados no texto acima podem ser conferidos na bibliografia do artigo original "Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus¹ Type 1 in Alzheimer’s Disease", publicado pela revista Frontier Aging Neuroscience.

Fonte: Frontier Aging Neuroscience, 19 de outubro de 2018