Segurança e eficácia do erenumabe no tratamento preventivo da enxaqueca crônica

O péptido relacionado ao gene da calcitonina¹ (CGRP) é importante na fisiopatologia² da enxaqueca³. No estudo coordenado pelo professor Stewart Tepper, da Geisel School of Medicine at Dartmouth, nos EUA, avaliou-se a eficácia e segurança do erenumabe, um anticorpo⁴ monoclonal totalmente humano contra o receptor CGRP, em pacientes com enxaqueca³ crônica.

Este foi um estudo multicêntrico, randomizado⁵, duplo-cego, controlado com placebo⁶, avaliando o uso de erenumabe para adultos, com idades entre 18 a 65 anos, com enxaqueca³ crônica, matriculados em 69 centros de pesquisa clínica em cefaleias⁷ na América do Norte e Europa. A enxaqueca³ crônica foi definida como 15 ou mais dias por mês de cefaleia⁸, dos quais oito ou mais foram dias de enxaqueca³.

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Os doentes foram distribuídos aleatoriamente (3: 2: 2) para placebo⁶ subcutâneo¹⁰, erenumabe 70 mg ou erenumabe 140 mg, administrados a cada 4 semanas durante 12 semanas. A randomização foi executada centralmente usando um sistema de resposta interativa de voz ou web. Os pacientes, os investigadores do estudo e os patrocinadores do estudo foram mascarados para a atribuição do tratamento.

O desfecho primário foi a alteração nos dias mensais de enxaqueca³ desde o início do estudo até as últimas 4 semanas de tratamento duplo-cego (semanas 9-12). Os desfechos de segurança foram eventos adversos, valores laboratoriais clínicos, sinais vitais¹¹ e anticorpos¹² anti-erenumabe. O conjunto de análises de eficácia incluiu doentes que receberam pelo menos uma dose do produto em investigação e completaram pelo menos uma medida mensal pós-basal. O conjunto de análises de segurança incluía doentes que receberam pelo menos uma dose de produto em investigação.

De 3 de abril de 2014 a 4 de dezembro de 2015, 667 pacientes foram randomizados para receber placebo⁶ (n=286), erenumabe 70 mg (n=191) ou erenumabe 140 mg (n=190). Erenumabe 70 mg e 140 mg reduziram os dias mensais de enxaqueca³ versus placebo⁶ (ambas as doses -6,6 dias versus placebo⁶ -4,2 dias, diferença -2,5, IC 95% -3,5 a -1,4, p<0 0001).

Eventos adversos foram relatados em 110 (39%) de 282 pacientes, 83 (44%) de 190 pacientes e 88 (47%) de 188 pacientes nos grupos placebo⁶, 70 mg e 140 mg, respectivamente. Os eventos adversos mais frequentes foram dor no local da injeção¹³, infecção¹⁴ do trato respiratório superior e náusea¹⁵. Eventos adversos graves foram relatados por sete (2%), seis (3%) e dois (1%) pacientes, respectivamente; nenhum foi relatado em mais de um paciente em qualquer grupo ou levou à descontinuação.

Onze doentes no grupo de 70 mg e três no grupo de 140 mg tinham anticorpos¹² de ligação anti-erenumabe; nenhum tinha anticorpos¹² neutralizantes anti-erenumabe. Não foram identificadas anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais¹¹, resultados laboratoriais ou achados de eletrocardiograma¹⁶. Dos 667 pacientes randomizados para tratamento, 637 completaram o tratamento. Quatro se retiraram devido a eventos adversos, dois em cada um dos grupos placebo⁶ e erenumabe 140 mg.

Em doentes com enxaqueca³ crônica, erenumabe 70 mg e 140 mg reduziu o número de dias de enxaqueca³ mensais com um perfil de segurança semelhante ao placebo⁶, fornecendo evidências de que erenumabe pode ser uma terapia potencial para a prevenção de enxaqueca³. Pesquisas adicionais são necessárias para entender a eficácia e segurança a longo prazo do erenumabe, e a aplicabilidade deste estudo a ambientes do mundo real.