JAMA Internal Medicine: sildenafil, medicamento usado na disfunção erétil, pode aumentar risco de desenvolvimento de melanoma

A proteína cinase ativada por mitógeno RAS/RAF e a cascata da ERK (“Extracellular Signal Regulated Protein Kinase”) desempenham um papel fundamental na proliferação de células¹ de melanoma² e na sobrevivência³ de pacientes portadores de tal condição. O citrato de sildenafil (Viagra) é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-5A (PDE-5A), comumente usado em casos de disfunção erétil. Estudos recentes têm mostrado que a ativação do gene BRAF regula para baixo ("down-regulation") os níveis de PDE-5A e que a baixa expressão da PDE-5A, pela ativação do BRAF ou pelo uso de sildenafil, aumenta a capacidade de invasão das células¹ de melanoma² no organismo, o que levanta a possibilidade de efeitos adversos do uso de sildenafil sobre o risco de melanoma².

Com o objetivo de avaliar a associação entre o uso de sildenafil e risco de melanoma² incidente⁴ entre os homens norte-americanos, foi realizado um estudo prospectivo⁵ de coorte⁶, publicado pelo JAMA Internal Medicine.

Em 2000, os participantes do Health Professionals' Follow-up Study foram questionados a respeito do uso de sildenafil para a disfunção erétil. Os participantes que relataram câncer⁷ no início do estudo foram excluídos da pesquisa. Um total de 25.848 homens permaneceu na análise.

A incidência⁸ de câncer⁷ de pele⁹, incluindo melanoma², carcinoma¹⁰ espinocelular (CEC) e de carcinoma¹⁰ basocelular (CBC), foi obtida em questionários bianuais de auto-relato. O diagnóstico¹¹ de melanoma² e de CEC foi confirmado por biópsia¹².

Foram identificados 142 melanomas, 580 CEC e 3.030 casos de CBC durante o acompanhamento (2000-2010). O uso recente de sildenafil no início do estudo foi significativamente associado ao risco aumentado de melanoma² subsequente. Por outro lado, não se observou aumento no risco de CEC ou CBC associado ao uso de sildenafil. Além disso, a própria função erétil não estava associada a uma alteração no risco de desenvolver melanoma². O uso frequente de sildenafil também foi associado a um maior risco de melanoma². Uma análise secundária, excluindo aqueles que relataram ser portadores de doenças crônicas no início do estudo, não alterou significativamente os resultados.

Concluiu-se no presente estudo que o uso de sildenafil pode estar associado a um risco aumentado de desenvolvimento de melanoma². Embora esta pesquisa não seja suficiente para alterar as recomendações clínicas atuais, os pesquisadores apoiam a necessidade de continuar a investigação desta associação.

Fonte: JAMA Internal Medicine, publicação online de 7 de abril de 2014 

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