TAK-875: novo tratamento para diabetes mellitus tipo 2 melhora controle glicêmico com risco mínimo de hipoglicemia, publicado no The Lancet
O agonista1 seletivo do GPR40, conhecido como TAK-875, é o novo medicamento para o diabetes mellitus2 tipo 2 na fase 2 de testes clínicos. Ele aumenta a secreção de insulina3 glicose4-dependente sem alterar a secreção de glucagon5 nas ilhotas pancreáticas6 isoladas. A nova droga melhorou significativamente o controle glicêmico com risco mínimo de hipoglicemia7.
O TAK-875 aumenta a secreção de insulina3 glicose4-dependente sem alterar a secreção de glucagon5 em ilhotas8 isoladas em ratos e humanas. O GPR40 é um receptor acoplado à proteína G altamente expresso nas células9 beta do pâncreas10. Ele é ativado por ácidos graxos livres e induz a secreção de insulina3 mediada por ácidos graxos livres (porém dependente de glicose4). O TAK-875 aumenta a concentração de cálcio intracelular e promove a secreção de insulina3 pelas células-beta11 através da ativação do GPR40.
O estudo, publicado pelo The Lancet, verificou se a ativação seletiva farmacológica do receptor GPR40 pelo TAK-875 em pacientes com diabetes mellitus2 tipo 2 melhorou o controle glicêmico sem risco de hipoglicemia7. A administração de TAK-875 nas doses de 6.25, 25, 50, 100 ou 200 mg foi comparada ao uso de placebo12 ou de glimepirida13 (4 mg), uma vez por dia durante 12 semanas, em diabéticos tipo 2 que não tinham respondido à dieta ou ao tratamento com metformina14. Na fase 2, o estudo randomizado15, duplo-cego e controlado por placebo12 teve como desfecho primário a alteração na hemoglobina glicosilada16 (HbA1c17) em relação aos valores do início da pesquisa.
Os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber TAK-875 (n = 303), placebo12 (n = 61) ou glimepirida13 (n = 62). O TAK-875 melhorou significativamente o controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 218 com risco mínimo de hipoglicemia7. Os resultados mostram que a ativação de GPR40 é um alvo terapêutico viável para o tratamento do diabetes tipo 218.
Fonte: The Lancet, publicação online de 27 de fevereiro de 2012