Novo medicamento, eloralintida, levou a uma perda de peso significativa em adultos com obesidade

Injeções subcutâneas de um agonista¹ seletivo e de longa duração do receptor de amilina, ainda em fase de investigação, levaram a reduções clinicamente significativas no peso corporal em adultos com obesidade², conforme demonstrado em um ensaio clínico randomizado³ de fase II, publicado no The Lancet.

A variação percentual média no peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas (estimativa de eficácia) foi de -20% tanto nos participantes que receberam 9 mg de eloralintida quanto naqueles que iniciaram com 6 mg e aumentaram a dose para 9 mg, em comparação com -0,4% no grupo placebo⁴, relatou Liana Billings, MD, da Endeavor Health em Skokie, Illinois, EUA durante o congresso anual ObesityWeek.

Com outras doses de eloralintida (1 mg, 3 mg, 6 mg e aumento gradual da dose de 3 para 9 mg), a variação percentual média no peso corporal foi de -9% a -18%, e não houve estabilização na perda de peso durante o estudo.

“A eloralintida produziu reduções clinicamente significativas e dose-dependentes no peso ao longo de 48 semanas em adultos com sobrepeso⁵ ou obesidade², com um perfil de tolerabilidade aceitável, particularmente quando houve aumento gradual da dose”, disse o co-autor Harold Bays, MD, do Centro de Pesquisa Metabólica e de Aterosclerose⁶ de Louisville, no Kentucky, EUA, aos participantes. “Esses achados apoiam a eloralintida como uma possível adição ao crescente leque de opções terapêuticas para obesidade², seja isoladamente ou em combinação com incretinas.”

Carel Le Roux, PhD, da Faculdade de Medicina da University College Dublin, disse que ficou “muito agradavelmente surpreso com a eficácia do medicamento” e também surpreso com o fato de a titulação da dose de 3 mg para 9 mg não ter levado a tanta perda de peso quanto a escalada da dose de 6 mg para 9 mg.

“Eu imaginava que todos terminariam com o mesmo peso”, observou Le Roux, que não participou da pesquisa. “Como a perda de peso não estabilizou, acho que a titulação de 3 mg/6 mg/9 mg ainda pode ser a melhor opção, especialmente porque foi tão bem tolerada.”

“Acredito que o medicamento pode ser usado como monoterapia de primeira linha para obesidade², mas também acho que pode ser um ótimo medicamento adjuvante caso outros medicamentos para obesidade², como a semaglutida (Wegovy) ou a tirzepatida (Zepbound), não tenham levado o paciente à meta terapêutica”, afirmou.

Leia sobre "Peso ideal e como calculá-lo", "Obesidade² - conhecendo mais esta condição" e "Tratamento da obesidade²".

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que terapias baseadas em amilina estão surgindo como medicamentos promissores para a obesidade². A eloralintida é um novo agonista¹ seletivo do receptor de amilina em desenvolvimento para o controle de peso. Realizou-se então um ensaio clínico de fase 2, duplo-cego, randomizado³ e controlado por placebo⁴, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança de uma variedade de doses e esquemas de escalonamento de dose de eloralintida administrada uma vez por semana versus placebo⁴ em adultos com obesidade² ou sobrepeso⁵ e que apresentavam pelo menos uma comorbidade⁷ relacionada ao peso.

Foram recrutados 263 participantes de 46 centros de pesquisa nos EUA. Indivíduos com idade entre 18 e 75 anos, com IMC⁸ igual ou superior a 30 kg/m², ou com IMC⁸ igual ou superior a 27 kg/m² com pelo menos uma comorbidade⁷ relacionada ao peso e sem diabetes tipo 2⁹, foram randomizados (2:1:1:1:2:1:2) para receber injeções subcutâneas semanais de placebo⁴ ou eloralintida nas doses de 1 mg, 3 mg, 6 mg ou 9 mg, ou com escalonamento de dose de 6 a 9 mg ou de 3 a 9 mg, durante 48 semanas.

O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas de tratamento. As análises de eficácia incluíram todos os participantes randomizados, e as análises de segurança incluíram todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Este estudo foi concluído em 14 de agosto de 2025.

Entre 5 de fevereiro de 2024 e 14 de agosto de 2025, 263 participantes (idade média de 49,0 anos [EP 12,6], peso corporal médio de 109,1 kg [22,8], IMC⁸ de 39,1 kg/m² [6,8], 204 [78%] mulheres e 205 [78%] brancos) foram aleatoriamente designados para receber eloralintida (1 mg, n=28; 3 mg, n=24; 6 mg, n=28; 9 mg, n=54; 6-9 mg, n=24; e 3-9 mg, n=52) ou placebo⁴ (n=53).

As análises de eficácia foram baseadas nos 263 participantes aleatoriamente designados. A variação percentual média no peso corporal em relação ao valor basal após 48 semanas (estimativa de eficácia) foi de -9% (1 mg, IC 95% -12,6 a -6,3), -12% (3 mg, -14,9 a -9,8), -18% (6 mg, -20,7 a -14,5), -20% (9 mg, -22,7 a -17,5), -20% (6-9 mg, -22,7 a -17,0) e -16% (3-9 mg, -18,6 a -14,1), em comparação com -0,4% (-2,2 a 1,4) no grupo placebo⁴.

A grande maioria dos participantes que tomaram qualquer dose de eloralintida perdeu pelo menos 5% do peso corporal, variando de 71% daqueles que receberam 1 mg a 96% daqueles que receberam de 6 a 9 mg, enquanto 54% daqueles que receberam 1 mg e de 79% a 92% daqueles que tomaram doses de 6 mg ou superiores perderam pelo menos 10% do peso corporal. Mais da metade (57%) daqueles que tomaram 9 mg perderam pelo menos 20% do peso corporal total, assim como metade daqueles que receberam de 6 a 9 mg, e mais de um terço daqueles que receberam 6 mg (36%) e de 3 a 9 mg (35%).

Até 90% dos participantes que tomaram eloralintida apresentaram melhora de pelo menos uma categoria na classificação de obesidade² do IMC⁸, e aqueles que tomaram a dose mais alta tiveram uma redução de 8 pontos no IMC⁸.

Os grupos que receberam eloralintida também apresentaram uma redução de 8,7 a 16,9 cm na circunferência da cintura, dependendo da dose, em comparação com uma redução significativamente diferente de 1,6 cm no grupo placebo⁴. Os participantes que tomaram eloralintida também apresentaram melhorias estatisticamente significativas nos níveis de HbA1c¹⁰, glicemia de jejum¹¹ e insulina¹² de jejum em comparação com o grupo placebo⁴. As alterações nos níveis de colesterol¹³ total e colesterol¹³ LDL¹⁴ não foram significativamente diferentes entre os grupos, mas aqueles que iniciaram ou eventualmente receberam uma dose de 9 mg apresentaram melhorias significativas nos níveis de colesterol¹³ HDL¹⁵ em comparação com o grupo placebo⁴, e os triglicerídeos melhoraram significativamente naqueles que tomaram pelo menos 6 mg de eloralintida.

Os pesquisadores também avaliaram as alterações na inflamação¹⁶ com base na proteína C-reativa (PCR¹⁷), que diminuiu rapidamente em 12 semanas com todas as doses de eloralintida e continuou a diminuir significativamente em comparação com o grupo placebo⁴ até a semana 48. “Os níveis de PCR¹⁷ de alta sensibilidade caíram mais de 50% nos grupos que receberam doses mais altas”, observou Billings.

Bays relatou resultados sobre segurança e tolerabilidade, observando que os eventos adversos foram tipicamente leves a moderados, com frequência reduzida ao longo do tempo. Não ocorreram óbitos e eventos adversos graves foram raros em todos os grupos. Os eventos adversos mais comuns, assim como com os agonistas do receptor GLP-1, foram náuseas¹⁸ (1 mg 11%, 3 mg 13%, 6 mg 64%, 9 mg 33%, 6-9 mg 54%, 3-9 mg 25% e placebo⁴ 14%) e fadiga¹⁹ (1 mg 0%, 3 mg 13%, 6 mg 29%, 9 mg 43%, 6-9 mg 46%, 3-9 mg 21% e placebo⁴ 12%), além de constipação²⁰, diarreia²¹ e vômitos²². Os eventos adversos gastrointestinais com 1 mg, 3 mg e 3-9 mg ocorreram em taxas semelhantes às do grupo placebo⁴, mas foram mais frequentes nos grupos de doses mais altas.

Não houve diferenças significativas na incidência²³ de hipotensão²⁴, síncope²⁵, insuficiência renal²⁶ aguda, depressão e ideação ou comportamento suicida entre os grupos. Ao contrário do que foi observado com os medicamentos GLP-1, os participantes que tomaram eloralintida apresentaram reduções precoces e sustentadas na frequência cardíaca.

As taxas de descontinuação do tratamento foram de 46,4% no grupo de 1 mg, 16,7% no grupo de 3 mg, 14,8% no grupo de 9 mg, 25% no grupo de 6 a 9 mg, 17,3% no grupo de 3 a 9 mg e 35,8% no grupo placebo⁴, embora muitos daqueles que descontinuaram o tratamento tenham permanecido no estudo para análise.

O estudo concluiu que a eloralintida produziu reduções clinicamente significativas e dose-dependentes no peso corporal ao longo de 48 semanas e foi geralmente bem tolerada, o que reforça o potencial de uso da eloralintida para o tratamento da obesidade².

Veja também: "Tratamento da obesidade² - como agonistas GLP-1 estão redefinindo a prática clínica".

Fontes:
The Lancet, publicação em 06 de novembro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de novembro de 2025.