"Edição de base" do DNA de embriões humanos pode ser cura potencial para a beta talassemia
Um estudo realizado por uma equipe de pesquisadores chineses mostra, pela primeira vez, que a correção de uma mutação1 causadora da β-talassemia2, por um sistema de edição de base de DNA em embriões humanos, pode vir a ser uma cura potencial para esta doença genética.
A β-talassemia2 é um problema de saúde3 global, causado por mutações no gene HBB, que comanda a síntese da globina. Entre estas mutações, a mutação1 HBB-28 (A>G) é uma das três mutações mais comuns na China e em pacientes com β-talassemia2 do Sudeste Asiático. Corrigir esta mutação1 em embriões humanos pode impedir que a doença seja passada para futuras gerações e pode curar este tipo de anemia4.
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Uma equipe de pesquisadores chineses da Universidade de Sun Yat-sen relatou, pela primeira vez, em um estudo com publicação online no periódico Protein&Cell, o uso de um sistema de "edição de base" de DNA humano para corrigir uma doença causada por mutação genética5.
Em primeiro lugar, o grupo produziu uma linha celular 293T com um fragmento6 de mutante exógeno HBB-28 (A>G) para gRNAs e avaliação de eficiência de segmentação. Em seguida, recolheu-se células7 primárias de fibroblastos8 da pele9 de um paciente com β-talassemia2 com mutação1 homozigótica10 HBB-28 (A>G).
Os dados mostraram que o "editor de base" poderia corrigir com precisão a mutação1 HBB-28 (A>G) nas células7 primárias do paciente. Para modelar embriões de doença de mutação1 homozigótica10, os pesquisadores construíram embriões de transferência nuclear fundindo as células7 de fibroblastos8 de linfócitos ou de pele9 com oócitos enucleados com amadurecimento in vitro (IVM).
Notavelmente, a eficiência da correção gênica foi superior a 23,0% nesses embriões pelo "editor de base". Embora estes embriões ainda fossem mosaicos, a porcentagem de blastômeros reparados era superior a 20,0%. Além disso, descobriu-se que as variantes do "editor de base", com janela de desaminação reduzida, poderiam promover a conversão G-para-A no site HBB-28 precisamente em embriões humanos.
Coletivamente, este estudo demonstrou a viabilidade de curar doenças genéticas em células somáticas11 humanas e em embriões pelo sistema de "edição de base" de DNA.
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Fonte: Protein&Cell, publicação online em 23 de setembro de 2017