NEJM: teplizumabe, um anticorpo anti-CD3, atrasou o diabetes tipo 1 clínico em parentes em risco de desenvolver a doença

Um estudo publicado pelo The New England Journal of Medicine (NEJM), por pesquisadores do Departments of Immunobiology and Internal Medicine, da Yale University, e de outras universidades colaboradoras, avaliou o papel do teplizumabe, um anticorpo¹ anti-CD3, no adiamento da progressão clínica para o diabetes² tipo 1 em parentes em risco de desenvolver a doença.

Este estudo de fase 2, randomizado³, controlado por placebo⁴, em dupla ocultação, foi realizado com o uso do teplizumabe (um anticorpo¹ monoclonal anti-CD3 não ligado ao receptor Fc) e placebo⁴, envolvendo parentes de pacientes com diabetes tipo 1⁵ que não tinham diabetes², mas apresentavam alto risco de desenvolvimento de doença clínica. Os participantes foram divididos aleatoriamente em um único curso de 14 dias de teplizumabe ou placebo⁴ e o acompanhamento da progressão para diabetes tipo 1⁵ clínico foi realizado com o uso de testes orais de tolerância à glicose⁶ a intervalos de 6 meses.

Um total de 76 participantes (55 [72%] dos quais tinham idade <18 anos) foram submetidos à randomização — 44 no grupo de teplizumabe e 32 no grupo de placebo⁴. O tempo médio para o diagnóstico⁷ de diabetes tipo 1⁵ foi de 48,4 meses no grupo teplizumabe e 24,4 meses no grupo placebo⁴; a doença foi diagnosticada em 19 (43%) dos participantes que receberam teplizumabe e em 23 (72%) daqueles que receberam placebo⁴.

A taxa de risco para o diagnóstico⁷ de diabetes tipo 1⁵ (teplizumabe vs. placebo⁴) foi de 0,41 (intervalo de confiança de 95%, 0,22 a 0,78; P = 0,006 pelo modelo de riscos proporcionais de Cox ajustado). As taxas anualizadas de diagnóstico⁷ de diabetes² foram de 14,9% ao ano no grupo teplizumabe e de 35,9% ao ano no grupo placebo⁴.

Havia eventos adversos esperados de erupção⁸ cutânea⁹ e linfopenia transitória. As células¹⁰ T KLRG1+TIGIT+CD8+ foram mais comuns no grupo teplizumabe do que no grupo placebo⁴. Entre os participantes que eram HLA-DR3 negativo, HLA-DR4 positivo ou anticorpo¹ contra o transportador de zinco 8 (anti-Znt8) negativo, menos participantes no grupo teplizumabe do que no grupo placebo⁴ tiveram diabetes² diagnosticada.

Concluiu-se que o teplizumabe atrasou a progressão para diabetes² tipo 1 clínico em participantes de alto risco.

Veja sobre "Como evitar o diabetes tipo 2¹¹", "Como reconhecer e evitar a hipoglicemia¹²", "Diabetes² autoimune¹³ latente" e "Comportamento da glicemia¹⁴".

Fonte: The New England Journal of Medicine, em 15 de agosto de 2019.