Destaques da reunião anual da ASCO na leucemia linfocítica crônica, glioma e nos tumores de próstata e mama

Os principais destaques da reunião anual da ASCO em 2014 incluem:

QUIMIOTERAPIA¹ ADJUVANTE PARA O GLIOMA

Adicionar quimioterapia¹ adjuvante à radioterapia² para pacientes³ com glioma de baixo grau melhora a sobrevida⁴ global em 5,5 anos; disse Jan Buckner, presidente da área de Oncologia da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, que apresentou os resultados do ensaio clínico Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 9802.

Os gliomas de grau 2 constituem 5% a 10% dos tumores cerebrais primários em adultos, sendo geralmente diagnosticados quando os indivíduos estão na faixa etária dos 30 ou 40 anos. Embora estes tumores sejam relativamente indolentes, os pacientes apresentam sintomas⁵ neurológicos progressivos e morte prematura. Antes do lançamento do RTOG 9802, estudos envolvendo um pequeno número de pacientes com glioma de baixo grau de repetição (10-20 pacientes) demonstraram que a adição de quimioterapia¹ à radiação melhora a taxa de resposta, variando de 19% com mecloretamina, vincristina, procarbazina e 90% com procarbazina, lomustina, e vincristina (PCV).

A sobrevida⁴ global dos pacientes com glioma de baixo grau que receberam quimioterapia¹ mais radioterapia² foi de 5,5 anos a mais do que a sobrevida⁴ global dos pacientes que receberam apenas radioterapia².

Neste novo estudo, os investigadores distribuíram aleatoriamente 251 pacientes com glioma de grau 2 para receber radioterapia² sozinha ou com seis ciclos de PCV. Adultos com função neurológica com pontuação inferior a 3 eram elegíveis se eles tivessem tumores que fossem menos do que completamente ressecados ou se eles tivessem 40 anos ou mais com qualquer extensão da ressecção.

Com um seguimento médio de 11,9 anos, a sobrevida⁴ global mediana foi substancialmente maior entre os pacientes que receberam radioterapia² mais quimioterapia¹ em comparação com pacientes que receberam radioterapia² isolada (13,3 vs 7,8 anos). A sobrevida⁴ média livre de progressão também foi melhor com a adição de quimioterapia¹ (10,4 vs 4,0 anos). Pacientes com oligodendroglioma tinham o melhor prognóstico⁶.

Apesar das toxicidades hematológicas graus 3 e 4 serem mais comuns no grupo que recebeu quimioterapia¹ (64 pacientes vs um), apenas três pacientes necessitaram de transfusões de glóbulos vermelhos e um paciente necessitou de transfusão⁷ de plaquetas⁸. O desenvolvimento de neoplasias⁹ secundárias é uma preocupação com alguns tratamentos de câncer¹⁰ e, até agora, não houve casos de mielodisplasia ou leucemia¹¹ secundária relatados entre os participantes do estudo. No entanto, neoplasias⁹ secundárias podem se desenvolver mais de uma década após o término do tratamento.

"Este é o primeiro estudo prospectivo¹² a demonstrar um aumento da sobrevida⁴ relacionado ao tratamento em pacientes com glioma grau 2", disse Buckner. "A toxicidade¹³, embora maior com a PCV, é aceitável e semelhante ao observado com muitos regimes de quimioterapia¹ de combinação comumente usados. Comprometimento cognitivo¹⁴ grave em cinco anos, medido pelo MMSE (Mini-Mental State Examination), é pouco frequente. O declínio cognitivo¹⁴ menos grave e em prazo mais longo não pode ser avaliado."

As conclusões do estudo mudam verdadeiramente a prática médica, disse Martin van den Bent, neuro-oncologista do Erasmus MC Cancer¹⁰ Institute, na Holanda, que serviu como debatedor do estudo na reunião da ASCO. "Em 2014, podemos concluir com segurança que foi estabelecido o papel da quimioterapia¹ em todos os tipos de gliomas difusos", disse ele.

NOVO TRATAMENTO PARA A LEUCEMIA¹¹ LINFOCÍTICA CRÔNICA (LLC)

Resultados encorajadores também surgiram a partir do ensaio clínico RESONATE, que testou o ibrutinibe na leucemia¹¹ linfocítica crônica (LLC), relatou John Byrd, professor de medicina do Ohio State University Comprehensive Cancer¹⁰ Center, em Columbus. O ibrutinibe é um inibidor da tirosina¹⁵ quinase de Bruton.

Pacientes com LLC que experimentam um período curto de resposta à terapia inicial, que são idosos ou que têm uma deleção 17p (exclusão de parte do braço curto do cromossomo¹⁶ 17), tem resultados pobres e opções de tratamento limitadas. Em fevereiro de 2014, a Food and Drug Administration, dos EUA, concedeu aprovação acelerada para o ibrutinibe para o tratamento de pacientes com leucemia¹¹ linfocítica crônica que receberam um tratamento anterior. Esta “luz verde” foi baseada em um estudo de grupo único, mostrando que cerca de 58% dos pacientes tiveram redução do tumor¹⁷.

No ensaio clínico RESONATE, os investigadores distribuíram aleatoriamente 391 pacientes com recaída de LLC ou LLC refratária para receber ibrutinibe oral, uma vez ao dia, ou ofatumumabe intravenoso. Os pacientes foram estratificados por serem refratários¹⁸ à quimioterapia¹ com análogos da purina, bem como pela presença de uma mutação¹⁹ de exclusão do 17p.

No momento da análise interina, a mediana de tempo de acompanhamento foi de 9,4 meses. A sobrevida⁴ média livre de progressão da doença foi de 8,1 meses entre os pacientes que receberam ofatumumabe e não foi alcançada por pacientes que receberam ibrutinibe. Isso se traduz em uma redução de 78% no risco de progressão ou morte (HR 0,22; P<0,001). Apesar de 57 pacientes designados a receber ofatumumabe terem passado para a terapia com inibidor da tirosina¹⁵ quinase, houve uma redução de 57% no risco de morte no grupo ibrutinibe (HR 0,43; P=0,005).

"Este é um estudo muito importante, porque pela primeira vez, ele mostra que o ibrutinibe bate um comparador padrão que é aprovado para o uso de uma recaída de LLC ou LLC refratária", disse Byrd.

Outros pesquisadores acreditam que o estudo irá estabelecer o ibrutinibe como um divisor de águas na LLC. "A eficácia deste medicamento pode, de fato, transformar o tratamento da leucemia¹¹ linfocítica crônica, potencialmente substituindo uma quimioterapia¹ mais tóxica", disse Gregory Mestres, oncologista do Helen F. Graham Cancer¹⁰ Center em Newark, Delaware.

TERAPIA COM INIBIDORES DE AROMATASE PARA MULHERES COM CÂNCER¹⁰ DE MAMA²⁰

Os resultados de uma análise conjunta de dois ensaios clínicos²¹, apresentados na ASCO, são pertinentes no longo debate sobre a terapia adjuvante ideal para mulheres pré-menopáusicas com receptores hormonais²² positivos para o câncer¹⁰ de mama²⁰.

Em um ensaio clínico, conhecido como Tamoxifen and Exemestane Trial (TEXT), as pacientes foram divididas aleatoriamente em até 12 semanas após a cirurgia para receber cinco anos de supressão da função ovariana (SFO), juntamente com o inibidor de aromatase exemestano ou tamoxifeno. As pacientes que receberam a quimioterapia¹ opcional, a receberam juntamente com a terapia hormonal. No segundo estudo, chamado de Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT), as mulheres foram randomizadas para receber cinco anos apenas de tamoxifeno, o tamoxifeno mais a SFO ou o exemestano mais a SFO. Os tratamentos foram iniciados em até doze semanas após a cirurgia, se a quimioterapia¹ não foi planejada, ou no prazo de oito meses de completar a quimioterapia¹ adjuvante ou neoadjuvante.

Em cinco anos, as pacientes que receberam exemestano mais SFO tiveram uma redução relativa de 28% no risco de câncer¹⁰ invasivo subsequente ou morte em comparação às pacientes que receberam tamoxifeno mais SFO (91,1% das pacientes vivas vs 87,3%; HR, 0,72; P<0,001), relatou Olivia Pagani, do Institute of Oncology of Southern Switzerland, em Bellinzona, na Suíça, que apresentou os resultados. As pacientes no grupo que recebeu exemestano mais SFO também tiveram uma redução relativa de 34% na recorrência²³ de câncer¹⁰ de mama²⁰ em cinco anos, em comparação com pacientes que receberam tamoxifeno mais SFO (92,6% vs 88,8%; HR, 0,66; P<0,001). Dados de sobrevida⁴ global não estavam ainda prontos para análises.

O estudo também demonstrou que algumas mulheres tiveram um excelente prognóstico⁶ com a terapia endócrina e a SFO sozinha. Cerca de 43% das pacientes no TEXT e no SOFT não receberam quimioterapia¹ e mais de 97% das mulheres tratadas com exemestano mais SFO estavam livres do câncer¹⁰ de mama²⁰ em cinco anos. Em média, essas mulheres tinham características de menor risco, idade avançada e tumores menores.

O SOFT e TEXT são dois grandes ensaios clínicos²¹, multinacionais, randomizados que abordam duas questões, explicou Clifford Hudis, chefe do serviço de medicina em câncer¹⁰ de mama²⁰ do Memorial Sloan Kettering Cancer¹⁰ Center (MSKCC), em Nova York. As mulheres na pré-menopausa²⁴ com câncer¹⁰ de mama²⁰ hormônio²⁵-positivo devem ter seus ovários²⁶ suprimidos como parte do tratamento? E se eles forem suprimidos, as pacientes melhoram quando um inibidor de aromatase é substituído pelo tamoxifeno? Hudis disse que a análise conjunta responde a esta última questão, com o inibidor da aromatase apresentando melhor desempenho do que o tamoxifeno. Em mulheres na pós-menopausa²⁴, os inibidores de aromatase também têm demonstrado superar o tamoxifeno.

"A questão ainda não respondida aqui, e que é importante, é saber se as pessoas que usaram monoterapia com tamoxifeno (sem SFO) poderiam ter se saído tão bem. Mas para o momento, há um benefício observado com o tratamento com inibidores da aromatase, não em termos de sobrevivência²⁷, mas em termos de controle da doença.", Disse Hudis.

Para algumas pessoas, tais como aquelas com doença de alto risco, “a toxicidade¹³ adicional de ter feito menopausa²⁴ vai valer a pena", disse Hudis. "Outras vão dizer: ‘sem uma diferença na sobrevida⁴ no momento, eu não tenho certeza se quero passar por isso."

TRATAMENTO DO CÂNCER¹⁰ DE PRÓSTATA²⁸ METASTÁTICO

A maioria dos pacientes com câncer¹⁰ de próstata²⁸ metastático responde à terapia de privação androgênica (TPA) e depois as células²⁹ do câncer¹⁰ tornam-se resistentes, mas o docetaxel tem mostrado melhorar a sobrevivência²⁷ desses pacientes. As conclusões do estudo Chemohormonal Therapy vs Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate Cancer¹⁰ (CHAARTED) constatou que dar docetaxel no início do tratamento pode beneficiar alguns pacientes.

O estudo incluiu 790 pacientes com diagnóstico³⁰ recente de câncer¹⁰ de próstata²⁸ metastático sensível à hormonioterapia. Os pacientes foram randomizados para receber apenas TPA ou TPA com um máximo de seis ciclos de docetaxel.

Numa análise interina, em 29 meses de acompanhamento, a sobrevida⁴ global mediana foi de 44 meses nos pacientes que receberam apenas TPA e de 57,6 meses em pacientes que receberam TPA mais quimioterapia¹ (HR, 0,61; P<0,001), informou Christopher Sweeney, diretor clínico do Lank Center for Genitourinary Oncology, Dana-Farber Cancer¹⁰ Institute, em Boston. "Esta é uma das maiores melhorias na sobrevivência²⁷ que já vimos em um estudo envolvendo pacientes com tumores sólidos metastáticos", disse Sweeney.

Homens com doença de alto volume tiveram maior benefício, com uma diferença na sobrevida⁴ global mediana de 17 meses (32,2 vs 49,2 meses; P<0,001). A sobrevivência²⁷ global mediana em pacientes com doença de baixo volume ainda não foi alcançada.

De acordo com Michael Morris, membro associado do Memorial Sloan Kettering Cancer¹⁰ Center (MSKCC), que não estava envolvido no estudo CHAARTED, o ensaio clínico "demonstra adequadamente" que os pacientes sensíveis à castração³¹, com doença metastática³² de alto volume, se beneficiam com o docetaxel, mas o debate ainda está aberto para a doença de baixo volume.

"Não existem dados suficientes neste momento, depois de 29 meses de seguimento médio, para recomendar que pacientes com doença de baixo volume, sensíveis à castração³¹, devam se submeter à quimioterapia¹", disse Morris. "Precisamos aperfeiçoar a distinção entre os pacientes que serão beneficiados com a quimioterapia¹ e aqueles que não o serão."

Morris salientou que o docetaxel tem um efeito muito maior na fase sensível à castração³¹ do que na fase resistente à castração³¹, na qual melhorias de apenas dois a três meses foram observadas em estudos clínicos.

Fonte: The Journal of the American Medical Association (JAMA), publicação online, de 2 de julho de 2014 

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