Tirzepatida melhora a qualidade muscular, apesar da redução de massa magra absoluta

Uma análise recente do estudo SURPASS-3 revela o impacto do tratamento com o medicamento tirzepatida no volume muscular e na infiltração de gordura¹ nos músculos² em indivíduos com diabetes tipo 2³.

Publicado na revista The Lancet Diabetes⁴ & Endocrinology, o estudo é resultado de uma colaboração de pesquisa liderada pelo Professor Naveed Sattar, da Universidade de Glasgow, juntamente com colegas dos Hospitais Universitários de Cleveland, da AMRA Medical e da Eli Lilly and Company.

Estudos anteriores, como o SURMOUNT-1, que utilizou medidas de absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA), demonstraram que o tratamento com tirzepatida em adultos com obesidade⁵ ou sobrepeso⁶ resulta em uma redução absoluta da massa magra⁷ proporcional à perda de peso total, com aproximadamente 25% da perda de peso sendo de massa magra⁷ e 75% de massa gorda⁸. Esse padrão é consistente em subgrupos clinicamente relevantes, incluindo idade e sexo.

Porém, a nova análise ressalta que a tirzepatida também leva a uma melhora na qualidade muscular, caracterizada por reduções significativas na infiltração de gordura¹ muscular.

A diminuição na infiltração de gordura¹ muscular é maior do que a esperada com base em estimativas populacionais, sugerindo um efeito positivo direcionado na composição muscular. Embora o volume muscular diminua, essa redução não é acelerada em comparação com modelos populacionais de perda de peso e é amplamente proporcional ao grau de redução de peso.

No geral, portanto, a tirzepatida melhora a composição corporal reduzindo preferencialmente a massa gorda⁸ e aumentando a qualidade muscular, apesar de uma modesta redução na massa magra⁷ absoluta. Essas alterações estão associadas à melhora da função física e dos fatores de risco cardiometabólicos. A literatura clínica não indica um efeito prejudicial na força ou no desempenho muscular, e melhorias na qualidade muscular podem atenuar o impacto da perda de massa magra⁷.

O professor Naveed Sattar, primeiro autor do estudo, afirmou: “Os resultados deste estudo são importantes, pois muitas pessoas ainda se preocupam com os efeitos dos novos medicamentos para perda de peso sobre os músculos². No entanto, esses novos dados sugerem que a quantidade de alterações no volume muscular com a tirzepatida parece estar em consonância com as alterações de volume muscular observadas na população em geral com diferenças de peso semelhantes. Mais importante ainda, esses dados sugerem uma clara redução na quantidade de gordura¹ nos músculos², alterações que podem, de fato, melhorar a eficiência muscular.”

Leia sobre "Avanços recentes no tratamento do diabetes⁴", "Composição corporal - como avaliar e como melhorar" e "Como ganhar massa muscular".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Tirzepatida e alterações na composição muscular em pessoas com diabetes tipo 2³ (SURPASS-3 MRI)

A redução substancial de peso está frequentemente associada à perda de massa muscular. A tirzepatida tem sido associada a reduções significativas no peso corporal em ensaios clínicos⁹ de diabetes tipo 2³ e a um efeito benéfico na distribuição de gordura¹ corporal no subestudo de ressonância magnética¹⁰ do SURPASS-3.

Esta análise exploratória post-hoc estudou a associação do tratamento com tirzepatida com alterações no volume muscular da coxa¹¹, no escore Z do volume muscular e na infiltração de gordura¹ muscular, e teve como objetivo contextualizar os resultados usando dados longitudinais de ressonância magnética¹⁰ de participantes do UK Biobank.

O SURPASS-3 foi um ensaio clínico randomizado¹², aberto, de grupos paralelos, de fase 3. O subestudo de ressonância magnética¹⁰ multicêntrico (45 locais) e multinacional (oito países) do SURPASS-3 recrutou adultos (≥18 anos) com diabetes tipo 2³ que nunca haviam usado insulina¹³ e estavam em tratamento com metformina¹⁴, com ou sem um inibidor do cotransportador sódio-glicose¹⁵ 2 (SGLT-2), apresentavam HbA1c¹⁶ de 7,0-10,5% (53-91 mmol/mol), IMC¹⁷ de pelo menos 25 kg/m² e índice de esteatose hepática¹⁸ de pelo menos 60.

Os participantes foram randomizados (1:1:1:1) para receber injeção subcutânea¹⁹ semanal de tirzepatida (5, 10 ou 15 mg) ou injeção subcutânea¹⁹ diária de insulina¹³ degludec titulada. A infiltração de gordura¹ no músculo da coxa¹¹, o volume muscular e o escore Z do volume muscular (invariável em relação a sexo, altura, peso e IMC¹⁷) foram quantificados por ressonância magnética¹⁰ no início do estudo e na semana 52.

Nesta análise post-hoc, avaliou-se as diferenças entre os valores médios da composição muscular no início do estudo e na semana 52 nos grupos tratados com tirzepatida (grupo combinado de 5 mg, 10 mg e 15 mg e grupos por dose) e no grupo tratado com insulina¹³ degludec, utilizando testes t pareados, e as diferenças nas alterações da composição muscular no grupo combinado tratado com tirzepatida versus o grupo de insulina¹³ degludec por meio de modelos ANCOVA ajustados.

As alterações observadas na infiltração de gordura¹ muscular, no volume muscular e nos escores Z do volume muscular foram comparadas, utilizando testes t pareados, com estimativas populacionais calculadas a partir de modelos de regressão linear múltipla ajustados aos dados do UK Biobank (n = 2.942), que capturam as associações com a alteração do peso corporal.

As análises foram realizadas por intenção de tratar modificada, nos participantes inscritos no subestudo de ressonância magnética¹⁰ com um exame de ressonância magnética¹⁰ válido na semana 52.

Os participantes foram avaliados quanto à elegibilidade e recrutados de 1º de abril de 2019 a 15 de novembro de 2019. Entre os 502 participantes avaliados quanto à elegibilidade para participar do subestudo de ressonância magnética¹⁰, 296 foram inscritos e 246 tinham um exame de ressonância magnética¹⁰ válido na semana 52 e foram incluídos nas análises post-hoc (tirzepatida 5 mg, n = 63; tirzepatida 10 mg, n = 60; tirzepatida 15 mg, n = 67; insulina¹³ degludec, n = 56; 147 [59,8%] participantes do sexo masculino e 99 [40,2%] participantes do sexo feminino).

Na avaliação inicial, a idade média geral foi de 56,0 anos (DP 9,9), a duração mediana do diabetes tipo 2³ foi de 6,7 anos (intervalo interquartil de 3,7 a 10,7), a HbA1c¹⁶ média foi de 8,3% (DP 0,9), o IMC¹⁷ médio foi de 33,4 kg/m² (DP 4,8) e 76 participantes (30,9%) estavam em uso de um inibidor de SGLT-2.

A infiltração de gordura¹ muscular, o volume muscular e os escores Z do volume muscular na avaliação inicial foram semelhantes entre o grupo tratado com tirzepatida e o grupo tratado com insulina¹³ degludec. Para o grupo combinado de tirzepatida e os grupos individuais por dose de tirzepatida, observaram-se reduções significativas da linha de base até a semana 52 na infiltração de gordura¹ muscular (para o grupo combinado de tirzepatida, alteração média de -0,36 pontos percentuais [IC 95% -0,48 a -0,25], p <0,0001), no volume muscular (-0,64 L [IC 95% -0,74 a -0,54], p <0,0001) e no escore Z do volume muscular (-0,22 [IC 95% -0,29 a -0,15], p <0,0001), que ocorreram no contexto de uma redução significativa de peso.

A insulina¹³ degludec foi associada a um aumento modesto e significativo no peso corporal e no volume muscular, mas sem alteração significativa nas outras variáveis. As alterações em todas as três variáveis de composição muscular no grupo combinado de tirzepatida foram significativamente diferentes em comparação com as observadas com a insulina¹³ degludec.

Nos participantes tratados com tirzepatida, as alterações observadas no volume muscular em todas as doses de tirzepatida foram semelhantes às alterações estimadas com base na população (para o grupo combinado de tirzepatida, diferença média em relação à estimativa baseada na população, -0,04 L [IC 95% -0,11 a 0,03], p = 0,22); enquanto que as reduções observadas na infiltração de gordura¹ muscular em todas as doses foram significativamente maiores do que as estimativas baseadas na população (para o grupo combinado de tirzepatida, diferença média -0,42 pontos percentuais [IC 95% -0,54 a -0,31], p <0,0001), e a redução observada no escore Z do volume muscular com tirzepatida 15 mg foi significativamente maior do que a estimativa baseada na população (diferença média -0,18 [IC 95% -0,29 a -0,07], p = 0,0016).

Concluiu-se que, nesse subestudo de ressonância magnética¹⁰ do SURPASS-3, em um contexto de melhorias significativas no peso corporal e na distribuição de gordura¹, o tratamento com tirzepatida foi associado a alterações potencialmente favoráveis na infiltração de gordura¹ muscular e a reduções no volume muscular em ampla consonância com a associação geral entre alterações no volume muscular e no peso corporal.

Os presentes achados fornecem informações adicionais sobre o potencial efeito da tirzepatida na saúde²⁰ muscular, o que pode auxiliar os profissionais de saúde²⁰ na escolha das opções de tratamento para cada paciente.

Veja também "Tratamento da obesidade⁵: como os agonistas GLP-1 e a tecnologia estão redefinindo a prática clínica".

Fontes:
The Lancet, Vol. 13, Nº 6, em junho de 2025.
Medical Xpress, notícia publicada em 01 de maio de 2025.