Sequenciamento de DNA ultrassensível mapeia mutações que precedem o câncer

Os tecidos somáticos humanos, ou seja, todos os tecidos, exceto espermatozoides¹, óvulos e seus precursores, passam por evolução ao longo da vida.

Em artigo publicado na Nature, pesquisadores examinam mutações em tecidos somáticos em uma escala impressionante, lançando luz sobre os eventos iniciais da evolução do câncer². Eles utilizaram métodos de sequenciamento genômico³ de baixo erro em tecidos normais de grandes coortes de indivíduos para rastrear mutações que preparam o cenário para o câncer².

O artigo descreve essa análise de mutação⁴ somática e seleção em escala populacional.

Os pesquisadores relatam que, à medida que envelhecemos, muitos tecidos são colonizados por clones microscópicos⁵ portadores de mutações somáticas indutoras. Alguns desses clones representam um primeiro passo para o câncer², enquanto outros podem contribuir para o envelhecimento e outras doenças. No entanto, nossa compreensão desse fenômeno permanece limitada devido ao desafio de detectar mutações em clones pequenos.

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Neste estudo, apresentou-se uma nova versão do sequenciamento de DNA de alta precisão chamado NanoSeq, um método de sequenciamento duplex com uma taxa de erro inferior a cinco erros por bilhão de pares de bases, compatível com o exoma⁶ completo e a captura direcionada.

O sequenciamento profundo de amostras policlonais, com sensibilidade ao nível de molécula única, traça simultaneamente o perfil de um grande número de clones, fornecendo taxas de mutação⁴, assinaturas e frequências de mutações indutoras (driver) precisas em qualquer tecido⁷.

Aplicando o NanoSeq direcionado a 1.042 amostras não invasivas de epitélio⁸ oral e 371 amostras de sangue⁹ de uma coorte¹⁰ de gêmeos, relatou-se um cenário de seleção extremamente rico, com 46 genes sob seleção positiva no epitélio⁸ oral, mais de 62.000 mutações indutoras e evidências de seleção negativa em genes essenciais.

Mapas de alta resolução da seleção em sítios codificantes e não codificantes são obtidos para diversos genes: uma forma de mutagênese por saturação in vivo.

Modelos de regressão multivariada permitem estudos de epidemiologia mutacional sobre como exposições e fatores de risco de câncer², como idade, tabaco ou álcool, alteram a aquisição ou seleção de mutações somáticas.

O sequenciamento preciso de molécula única fornece uma ferramenta poderosa para estudar a carcinogênese precoce, a prevenção do câncer² e o papel das mutações somáticas no envelhecimento e na doença.

Fonte: Nature, publicação em 08 de outubro de 2025.