Pessoas com diabetes grave foram curadas em pequeno ensaio clínico de um novo medicamento

Uma única infusão de um tratamento à base de células-tronco¹ pode ter curado 10 de 12 pessoas com a forma mais grave de diabetes tipo 1². Um ano depois, esses 10 pacientes não precisam mais de insulina³. Os outros dois pacientes precisam de doses muito menores.

O tratamento experimental, chamado zimislecel e fabricado pela Vertex⁴ Pharmaceuticals de Boston, EUA, envolve células-tronco¹ que os cientistas estimularam a se transformarem em células das ilhotas pancreáticas⁵, que regulam os níveis de glicose⁶ no sangue⁷. As novas células⁸ das ilhotas⁹ foram infundidas e chegaram ao fígado¹⁰, onde se estabeleceram. Mas o medicamento pode não ser adequado para pessoas com diabetes tipo 1² mais gerenciável.

O estudo foi apresentado na reunião anual da Associação Americana de Diabetes¹¹ e publicado online pelo The New England Journal of Medicine.

“É um trabalho pioneiro”, disse o Dr. Mark Anderson, professor e diretor do centro de diabetes¹¹ da Universidade da Califórnia em São Francisco. “Ficar livre da insulina³ muda a vida”, acrescentou o Dr. Anderson, que não estava envolvido no estudo.

A Vertex⁴, assim como outras empresas farmacêuticas, recusou-se a anunciar o custo do tratamento antes da aprovação da Food and Drug Administration (FDA).

Uma porta-voz da Vertex⁴ afirmou que a empresa tinha dados apenas sobre a população estudada, portanto, ainda não podia afirmar se o medicamento ajudaria outras pessoas com diabetes tipo 1².

Cerca de dois milhões de americanos têm diabetes tipo 1², que é causado quando o sistema imunológico¹² destrói as células⁸ das ilhotas⁹. Um subconjunto de células⁸ das ilhotas⁹, as células⁸ beta, secretam insulina³. Sem insulina³, a glicose⁶ não consegue entrar nas células⁸. Pacientes com diabetes tipo 1² precisam injetar doses cuidadosamente calibradas do hormônio¹³ para substituir a insulina³ que falta em seu corpo.

O diabetes tipo 1² é diferente do diabetes tipo 2¹⁴, mais comum, que geralmente ocorre mais tarde na vida. Controlar os níveis de insulina³ é um esforço constante e, muitas vezes, dispendioso. Níveis elevados de açúcar¹⁵ no sangue⁷ podem causar danos ao coração¹⁶, rins¹⁷, olhos¹⁸ e nervos. Mas se os níveis caírem muito, as pessoas podem sentir tremores, desmaiar ou ter convulsões.

Os pacientes do estudo estão entre os estimados 30% com uma complicação do diabetes tipo 1²: a falta de percepção da hipoglicemia¹⁹. Aqueles com a condição não têm nenhum aviso quando seus níveis de glicose⁶ estão caindo vertiginosamente. Eles não apresentam os sinais²⁰ normais, como tremores ou suor, que podem indicar a necessidade de glicose⁶.

Pacientes que não percebem a hipoglicemia¹⁹ podem desmaiar repentinamente, ter convulsões ou até mesmo morrer.

É um estilo de vida assustador, disse o Dr. Trevor Reichman, diretor do programa de transplante de pâncreas²¹ e ilhotas⁹ do University Health Network, um hospital em Toronto, Canadá, e primeiro autor do estudo. “Você se preocupa o dia todo, todos os dias, com a sua glicose⁶, o que come e quando se exercita”, acrescentou.

Leia sobre "Diabetes Mellitus²²", "O papel da insulina³ no corpo" e "Opções de tratamentos para o diabetes¹¹".

Os pacientes do estudo começaram a precisar de menos insulina³ poucos meses após a infusão de novas células⁸ de ilhotas⁹, e a maioria parou de precisar do hormônio¹³ completamente em cerca de seis meses, disse o Dr. Reichman. Ele acrescentou que os episódios de hipoglicemia¹⁹ dos pacientes desapareceram nos primeiros 90 dias de tratamento.

Se o estudo continuar apresentando resultados positivos, a empresa espera submeter um pedido à Food and Drug Administration no próximo ano.

“No curto prazo, isso parece promissor para pacientes²³ gravemente afetados como os do estudo”, disse o Dr. Irl B. Hirsch, especialista em diabetes¹¹ da Universidade de Washington que não estava envolvido no estudo.

Mas os pacientes no estudo tiveram que continuar tomando medicamentos para impedir que o sistema imunológico¹² destruísse as novas células⁸. Suprimir o sistema imunológico¹², disse ele, aumenta o risco de infecções²⁴ e, a longo prazo, pode aumentar o risco de câncer²⁵.

“O argumento é que essa imunossupressão²⁶ não é tão perigosa quanto a que normalmente usamos para rins¹⁷, coração¹⁶ e pulmões²⁷, mas não saberemos isso com certeza por muitos anos”, disse o Dr. Hirsch. Os pacientes podem ter que tomar os medicamentos imunossupressores pelo resto da vida, disse a porta-voz da Vertex⁴.

No artigo publicado no NEJM, os pesquisadores descrevem a criação das ilhotas⁹ totalmente diferenciadas derivadas de células-tronco¹ para diabetes tipo 1². Eles relatam que o zimislecel é uma terapia alogênica com células-tronco¹ derivadas de ilhotas⁹. São necessários dados sobre a segurança e eficácia do zimislecel em pessoas com diabetes tipo 1².

Realizou-se então um estudo de fase 1-2 com zimislecel em pessoas com diabetes tipo 1². Na parte A, os participantes receberam meia dose de zimislecel (0,4 x 10⁹ células⁸) em infusão única na veia porta²⁸, com opção para uma segunda meia dose em até 2 anos. Nas partes B e C, os participantes receberam uma dose completa de zimislecel (0,8 x 10⁹ células⁸) em infusão única. Todos os participantes também receberam terapia imunossupressora sem glicocorticoides.

O desfecho primário na parte A foi a segurança. O desfecho primário na parte C foi ausência de eventos hipoglicêmicos graves durante os dias 90 a 365, com um nível de hemoglobina glicada²⁹ inferior a 7% ou uma redução de pelo menos 1 ponto percentual em relação ao valor basal no nível de hemoglobina glicada²⁹ em um ou mais momentos entre os dias 180 e 365. Os desfechos secundários na parte C incluíram segurança e independência de insulina³ entre os dias 180 e 365.

A avaliação dos desfechos primários e secundários na parte C envolveu os participantes que receberam a dose completa de zimislecel em infusão única nas partes B ou C. A detecção do peptídeo C³⁰ sérico durante um teste de tolerância a refeições mistas de 4 horas foi utilizada para avaliar o enxerto³¹ e a função das ilhotas⁹. Todas as análises foram interinas e não pré-especificadas.

Um total de 14 participantes (2 na parte A e 12 nas partes B e C) completaram pelo menos 12 meses de acompanhamento e foram incluídos nas análises. O peptídeo C³⁰ foi indetectável no início do estudo em todos os 14 participantes. Após a infusão de zimislecel, todos os participantes apresentaram enxerto³¹ e função das ilhotas⁹, conforme evidenciado pela detecção do peptídeo C³⁰.

A neutropenia³² foi o evento adverso grave mais comum, ocorrendo em 3 participantes. Ocorreram duas mortes: uma causada por meningite³³ criptocócica e uma por demência³⁴ grave com agitação devido à progressão de comprometimento neurocognitivo preexistente.

Todos os 12 participantes das partes B e C estavam livres de eventos hipoglicêmicos graves e apresentavam um nível de hemoglobina glicada²⁹ inferior a 7%; esses participantes permaneceram mais de 70% do tempo na faixa-alvo de glicose⁶ (70 a 180 mg por decilitro). Dez dos 12 participantes (83%) apresentaram independência de insulina³ e não estavam em uso de insulina³ exógena no dia 365.

Os resultados deste pequeno estudo de curto prazo envolvendo pessoas com diabetes tipo 1² corroboram a hipótese de que o zimislecel pode restaurar a função fisiológica³⁵ das ilhotas⁹, justificando uma investigação clínica mais aprofundada.

Veja também: "Como reconhecer e evitar a hipoglicemia¹⁹" e "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 1² do que para diabetes tipo 2¹⁴".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 20 de junho de 2025.
The New ork Times, notícia publicada em 20 de junho de 2025.