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Novo inibidor da miosina cardíaca melhora a capacidade de exercício na cardiomiopatia hipertrófica

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O novo inibidor da miosina cardíaca, aficamten, melhorou o pico de captação de oxigênio na cardiomiopatia hipertrófica (CMH) obstrutiva sintomática1, mostrou o estudo pivotal SEQUOIA-HCM. O medicamento parece estar no mesmo nível de eficácia e ser possivelmente mais seguro do que o primeiro medicamento aprovado nessa classe.

Em 24 semanas, a alteração média no pico de captação de oxigênio foi de 1,8 mL/kg/min com o medicamento em comparação com nenhuma alteração no grupo placebo2 (P <0,001), relataram Martin S. Maron, MD, do Lahey Hospital and Medical Center em Burlington, Massachusetts, EUA, e colegas no estudo publicado no The New England Journal of Medicine.

As descobertas também foram apresentadas na reunião da Sociedade Europeia de Cardiologia sobre Insuficiência Cardíaca3 em Lisboa, Portugal.

Todos os 10 desfechos secundários foram significativamente melhorados com aficamten, incluindo qualidade de vida, classe de sintomas4, gradiente no trato de saída do ventrículo esquerdo (TSVE), necessidade contínua de terapia de redução septal e parâmetros de teste de exercício cardiopulmonar.

As descobertas foram consistentes com os resultados do ensaio para o primeiro inibidor da miosina cardíaca, mavacamten (Camzyos), aprovado para o tratamento de CMH obstrutiva sintomática1 em 2022, observou Steve R. Ommen, MD, da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, EUA, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

Esta nova classe de inotrópicos negativos se concentra na hipercontratilidade cardíaca vista na CMH resultante de um número excessivo de pontes cruzadas de actina-miosina dentro do sarcômero cardíaco, que piora a obstrução dinâmica do TSVE.

No entanto, “devido aos efeitos dos inibidores da miosina cardíaca nas vias metabólicas (por exemplo, as do CYP2C19 e CYP3A4) e na farmacodinâmica, juntamente com a descoberta de que aproximadamente 10% dos pacientes nos ensaios de mavacamten tiveram uma diminuição na fração de ejeção do ventrículo esquerdo, uma estratégia complexa envolvendo escalonamento de dose, avaliação de risco e mitigação é obrigatória”, observou Ommen. “Essa estratégia de segurança do paciente representa encargos logísticos para pacientes5 e provedores.”

As informações de prescrição do mavacamten observam que, no estudo EXPLORER-HCM, 6% dos pacientes tratados com o medicamento e 2% com placebo2 apresentaram reduções reversíveis na fração de ejeção do ventrículo esquerdo para menos de 50% durante o tratamento.

Saiba mais sobre "Cardiomiopatias", "Cardiomiopatia hipertrófica" e "Doenças cardiovasculares6".

Há possíveis razões para pensar que o aficamten pode ser um pouco melhor nesse aspecto, dados seus efeitos farmacodinâmicos mais rápidos (uma meia-vida plasmática que permite ajustes de dose com frequência de até 2 semanas), ausência de interações medicamentosas e uma taxa de supressão sistólica ventricular esquerda grave de menos de 5%, Ommen sugeriu. “Se essas descobertas se traduzirão em um mandato de aprovação e vigilância de segurança para o aficamten que seja diferente daquele para o mavacamten, ainda não se sabe.”

“Serão necessários ensaios de longo prazo para determinar se esses medicamentos têm efeitos específicos da doença que são separados da redução da obstrução do trato de saída e se podem trazer os mesmos benefícios de longo prazo que aqueles observados com terapias invasivas envolvendo redução septal”, acrescentou Ommen. “A miectomia cirúrgica e a ablação7 septal, quando realizadas por cirurgiões experientes, têm taxas de sucesso de 90 a 95% e 75 a 80%, respectivamente (em comparação com os 60 a 70% associados aos inibidores da miosina cardíaca).”

À medida que a experiência clínica com os inibidores da miosina cardíaca aumenta, ele escreveu, “parece prudente continuar a usar agentes amplamente disponíveis, fáceis de usar e econômicos, incluindo betabloqueadores e bloqueadores de canais de cálcio, como terapia de primeira linha na maioria dos pacientes. Se os pacientes permanecerem sintomáticos ou apresentarem efeitos colaterais8 desses medicamentos, todas as opções devem ser discutidas, incluindo tratamento com disopiramida ou inibidores da miosina cardíaca e terapia de redução septal invasiva.”

No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram o aficamten para a cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática1.

Eles relatam que um dos principais determinantes da intolerância ao exercício e sintomas4 limitantes entre pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (CMH) obstrutiva é uma pressão intracardíaca elevada resultante da obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo. Aficamten é um inibidor seletivo oral da miosina cardíaca que reduz os gradientes no trato de saída do ventrículo esquerdo ao atenuar a hipercontratilidade cardíaca.

Neste estudo de fase 3, duplo-cego, atribuiu-se aleatoriamente adultos com CMH obstrutiva sintomática1 para receber aficamten (dose inicial, 5 mg; dose máxima, 20 mg) ou placebo2 por 24 semanas, com ajuste de dose com base nos resultados da ecocardiografia. O desfecho primário foi a mudança da linha de base para a semana 24 no pico de captação de oxigênio, conforme avaliado pelo teste de exercício cardiopulmonar.

Os 10 desfechos secundários pré-especificados (testados hierarquicamente) foram alteração no escore clínico resumido do Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ-CSS), melhora na classe funcional da New York Heart Association (NYHA), alteração no gradiente de pressão após a manobra de Valsalva, ocorrência de um gradiente de menos de 30 mmHg após a manobra de Valsalva e duração da elegibilidade para terapia de redução septal (todos avaliados na semana 24); alteração no KCCQ-CSS, melhora na classe funcional da NYHA, alteração no gradiente de pressão após a manobra de Valsalva e ocorrência de um gradiente de menos de 30 mmHg após a manobra de Valsalva (todos avaliados na semana 12); e alteração na carga de trabalho total avaliada pelo teste de exercício cardiopulmonar na semana 24.

Um total de 282 pacientes foram submetidos à randomização: 142 para o grupo aficamten e 140 para o grupo placebo2. A idade média foi de 59,1 anos, 59,2% eram homens, o gradiente médio basal no trato de saída do ventrículo esquerdo em repouso foi de 55,1 mmHg e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo média basal foi de 74,8%.

Em 24 semanas, a alteração média no pico de captação de oxigênio foi de 1,8 ml por quilograma por minuto (intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,2 a 2,3) no grupo aficamten e 0,0 ml por quilograma por minuto (IC de 95%, -0,5 a 0,5) no grupo placebo2 (diferença média dos mínimos quadrados entre grupos, 1,7 ml por quilograma por minuto; IC de 95%, 1,0 a 2,4; P <0,001).

Os resultados para todos os 10 desfechos secundários foram significativamente melhorados com aficamten em comparação com o placebo2. A incidência9 de eventos adversos pareceu ser semelhante nos dois grupos.

O estudo concluiu que, entre os pacientes com CMH obstrutiva sintomática1, o tratamento com aficamten resultou em uma melhora significativamente maior no pico de captação de oxigênio do que o placebo2.

Leia sobre "Ecocardiograma10: como é o exame" e "Teste ergométrico ou teste de esforço".

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 390, Nº 20, em maio de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de maio de 2024.

 

NEWS.MED.BR, 2024. Novo inibidor da miosina cardíaca melhora a capacidade de exercício na cardiomiopatia hipertrófica. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1476970/novo-inibidor-da-miosina-cardiaca-melhora-a-capacidade-de-exercicio-na-cardiomiopatia-hipertrofica.htm>. Acesso em: 12 out. 2024.

Complementos

1 Sintomática: 1. Relativo a ou que constitui sintoma. 2. Que é efeito de alguma doença. 3. Por extensão de sentido, é o que indica um particular estado de coisas, de espírito; revelador, significativo.
2 Placebo: Preparação neutra quanto a efeitos farmacológicos, ministrada em substituição a um medicamento, com a finalidade de suscitar ou controlar as reações, geralmente de natureza psicológica, que acompanham tal procedimento terapêutico.
3 Insuficiência Cardíaca: É uma condição na qual a quantidade de sangue bombeada pelo coração a cada minuto (débito cardíaco) é insuficiente para suprir as demandas normais de oxigênio e de nutrientes do organismo. Refere-se à diminuição da capacidade do coração suportar a carga de trabalho.
4 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
5 Para pacientes: Você pode utilizar este texto livremente com seus pacientes, inclusive alterando-o, de acordo com a sua prática e experiência. Conheça todos os materiais Para Pacientes disponíveis para auxiliar, educar e esclarecer seus pacientes, colaborando para a melhoria da relação médico-paciente, reunidos no canal Para Pacientes . As informações contidas neste texto são baseadas em uma compilação feita pela equipe médica da Centralx. Você deve checar e confirmar as informações e divulgá-las para seus pacientes de acordo com seus conhecimentos médicos.
6 Doenças cardiovasculares: Doença do coração e vasos sangüíneos (artérias, veias e capilares).
7 Ablação: Extirpação de qualquer órgão do corpo.
8 Efeitos colaterais: 1. Ação não esperada de um medicamento. Ou seja, significa a ação sobre alguma parte do organismo diferente daquela que precisa ser tratada pelo medicamento. 2. Possível reação que pode ocorrer durante o uso do medicamento, podendo ser benéfica ou maléfica.
9 Incidência: Medida da freqüência em que uma doença ocorre. Número de casos novos de uma doença em um certo grupo de pessoas por um certo período de tempo.
10 Ecocardiograma: Método diagnóstico não invasivo que permite visualizar a morfologia e o funcionamento cardíaco, através da emissão e captação de ultra-sons.
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