Perturbação do metabolismo das células dendríticas pulmonares no diabetes torna os pacientes mais suscetíveis a infecções virais

Sabe-se que o diabetes é um forte fator de risco para infecções respiratórias virais, incluindo gripe e COVID-19, que podem ser particularmente perigosas para pessoas com a doença.

Um novo estudo, publicado na revista Nature, buscou compreender o que torna as pessoas com diabetes mais suscetíveis a infecções pulmonares graves.

A nova descoberta de que o metabolismo das células dendríticas pulmonares, sentinelas-chave do sistema imunológico, é perturbado por níveis elevados de açúcar no sangue pode fornecer um caminho para reverter esta suscetibilidade.

No artigo, os pesquisadores detalham como o metabolismo das células dendríticas pulmonares está subjacente à suscetibilidade à infecção viral no diabetes.

Eles relatam que pessoas com diabetes apresentam uma suscetibilidade com risco de vida a infecções virais respiratórias, incluindo gripe e SARS-CoV-2, cujo mecanismo permanece desconhecido.

Em modelos adquiridos e genéticos de diabetes em camundongos, induzidos com uma infecção viral pulmonar aguda, demonstrou-se que a hiperglicemia prejudica a expressão de moléculas co-estimulatórias, o transporte de antígeno e a preparação de células T em subconjuntos distintos de células dendríticas (CD) pulmonares, ocasionando em uma resposta imune adaptativa antiviral defeituosa, atraso na depuração viral e aumento da mortalidade.

Mecanisticamente, a hiperglicemia induz um circuito metabólico alterado das CD, caracterizado pelo aumento do desvio de glicose para acetil-CoA e acetilação de histonas a jusante, levando a alterações globais da cromatina. Estes fatores, por sua vez, conduzem à expressão prejudicada dos principais efetores de CD, incluindo genes centrais relacionados à apresentação de antígenos.

Tanto o tratamento para redução da glicose quanto a modulação farmacológica da acetilação das histonas resgatam a função das CD e a imunidade antiviral.

Coletivamente, destaca-se um eixo metabólico-imune impulsionado pela hiperglicemia que orquestra a disfunção de células dendríticas durante a infecção viral pulmonar e identifica-se pontos de controle metabólicos que podem ser explorados terapeuticamente na mitigação de doenças exacerbadas em diabéticos infectados.

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Fonte: Nature, publicação em 13 de dezembro de 2023.