Perturbação do metabolismo das células dendríticas pulmonares no diabetes torna os pacientes mais suscetíveis a infecções virais

Sabe-se que o diabetes¹ é um forte fator de risco² para infecções³ respiratórias virais, incluindo gripe⁴ e COVID-19, que podem ser particularmente perigosas para pessoas com a doença.

Um novo estudo, publicado na revista Nature, buscou compreender o que torna as pessoas com diabetes¹ mais suscetíveis a infecções³ pulmonares graves.

A nova descoberta de que o metabolismo⁵ das células dendríticas⁶ pulmonares, sentinelas-chave do sistema imunológico⁷, é perturbado por níveis elevados de açúcar⁸ no sangue⁹ pode fornecer um caminho para reverter esta suscetibilidade.

No artigo, os pesquisadores detalham como o metabolismo⁵ das células dendríticas⁶ pulmonares está subjacente à suscetibilidade à infecção¹⁰ viral no diabetes¹.

Eles relatam que pessoas com diabetes¹ apresentam uma suscetibilidade com risco de vida a infecções³ virais respiratórias, incluindo gripe⁴ e SARS-CoV-2, cujo mecanismo permanece desconhecido.

Em modelos adquiridos e genéticos de diabetes¹ em camundongos, induzidos com uma infecção¹⁰ viral pulmonar aguda, demonstrou-se que a hiperglicemia¹¹ prejudica a expressão de moléculas co-estimulatórias, o transporte de antígeno¹² e a preparação de células¹³ T em subconjuntos distintos de células dendríticas⁶ (CD) pulmonares, ocasionando em uma resposta imune adaptativa antiviral defeituosa, atraso na depuração viral e aumento da mortalidade¹⁴.

Mecanisticamente, a hiperglicemia¹¹ induz um circuito metabólico alterado das CD, caracterizado pelo aumento do desvio de glicose¹⁵ para acetil-CoA e acetilação de histonas a jusante¹⁶, levando a alterações globais da cromatina¹⁷. Estes fatores, por sua vez, conduzem à expressão prejudicada dos principais efetores de CD, incluindo genes centrais relacionados à apresentação de antígenos¹⁸.

Tanto o tratamento para redução da glicose¹⁵ quanto a modulação farmacológica da acetilação das histonas resgatam a função das CD e a imunidade¹⁹ antiviral.

Coletivamente, destaca-se um eixo metabólico-imune impulsionado pela hiperglicemia¹¹ que orquestra a disfunção de células dendríticas⁶ durante a infecção¹⁰ viral pulmonar e identifica-se pontos de controle metabólicos que podem ser explorados terapeuticamente na mitigação de doenças exacerbadas em diabéticos infectados.

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Fonte: Nature, publicação em 13 de dezembro de 2023.