Metformina foi associada a menores chances de desenvolvimento de degeneração macular em pacientes não diabéticos

O uso de metformina¹ foi associado a menores chances de desenvolvimento de degeneração macular² relacionada à idade (DMRI) entre pacientes sem diagnóstico³ de diabetes⁴, oferecendo mais evidências de um possível papel desse medicamento barato na saúde⁵ ocular, de acordo com um estudo de caso-controle.

Após ajuste para fatores de risco para DMRI, o uso de metformina¹ foi associado a chances 17% menores de desenvolvimento de qualquer DMRI, bem como chances reduzidas de desenvolvimento de DMRI seca, relataram Dimitra Skondra, MD, PhD, da Universidade de Chicago, e colegas.

Eles também encontraram uma relação dose-dependente entre o uso de metformina¹ e DMRI: doses cumulativas de metformina¹ de 1 a 270 g, 271 a 600 g e 601 a 1.080 g em 2 anos foram associadas a chances 20%, 19% e 12% menores para o desenvolvimento de DMRI, respectivamente, observaram no estudo publicado no JAMA Ophthalmology.

Houve tendências semelhantes quando os pesquisadores se concentraram na DMRI seca – a forma mais branda da doença versus a DMRI úmida. Em comparação com o não uso de metformina¹, doses cumulativas de 1 a 270 g e 271 a 600 g em 2 anos foram associadas a chances 18% e 14% menores de desenvolvimento de DMRI seca.

Leia sobre "O que é degeneração macular²" e "Doenças nervosas degenerativas⁶".

As descobertas deste estudo são “muito encorajadoras” e fornecem suporte para o lançamento de um ensaio randomizado⁷, disse Skondra. “Vimos um sinal⁸ em pacientes que não têm diabetes⁴. Se demonstrássemos que tomar metformina¹ durante 4-5 anos diminui o risco de DMRI mais avançada, poderíamos atingir milhões de pacientes em todo o mundo.”

Ela disse que inicialmente começou a explorar um possível papel para o medicamento para diabetes⁴ depois de perceber que os pacientes que o tomavam pareciam ter menos DMRI, uma das principais causas de perda de visão⁹ em pessoas idosas.

Vários estudos tentaram confirmar uma ligação, mas suas descobertas foram inconsistentes. Uma metanálise de 2021 mostrou uma tendência de menos DMRI em pacientes que tomaram metformina¹, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. Enquanto isso, tem havido pesquisas conflitantes sobre se o diabetes⁴ causa DMRI.

No artigo, os pesquisadores relatam que o uso de metformina¹ pode proteger contra o desenvolvimento da degeneração macular² relacionada à idade (DMRI) com base nos resultados de estudos observacionais. No entanto, a sua eficácia potencial entre pacientes sem diabetes⁴ permanece incerta.

O objetivo, portanto, foi avaliar a associação entre o uso de metformina¹ e o desenvolvimento de DMRI em pacientes sem diabetes⁴.

Este estudo de caso-controle utilizou dados de 2006 a 2017 do Merative MarketScan Research Database, um banco de dados nacional de reivindicações de planos de saúde⁵ que inclui entre 27 e 57 milhões de pacientes nos EUA com plano de saúde⁵ primário ou suplementar do Medicare.

Casos com DMRI e controles sem DMRI com 55 anos ou mais foram pareados 1:1 por ano, idade, anemia¹⁰, hipertensão¹¹, região e pontuação do Índice de Comorbidade¹² de Charlson. Em seguida, foram selecionados casos e controles pareados sem diagnóstico³ de diabetes⁴.

Nas análises de subgrupos, foram identificados casos com DMRI seca e seus controles correspondentes para explorar a associação entre o uso de metformina¹ e o estadiamento da DMRI em pacientes sem diabetes⁴. Os dados foram analisados entre março e setembro de 2023.

A exposição à metformina¹ nos 2 anos anteriores à data do índice (ou seja, data do diagnóstico³ de DMRI nos casos e data de um exame oftalmológico selecionado aleatoriamente para controles) foi avaliada a partir do banco de dados de reivindicações e categorizada em quartis com base na dose cumulativa (1-270, 271-600, 601-1080 e >1080 g/2 anos). A exposição a outros medicamentos antidiabéticos também foi observada.

Os principais desfechos e medidas foram probabilidades de desenvolvimento de DMRI de início recente avaliadas por regressão logística condicional multivariável após ajuste para fatores de risco conhecidos para DMRI, incluindo sexo feminino, hiperlipidemia¹³, tabagismo e exposição a outros medicamentos antidiabéticos. Testes de Cochran-Armitage assintóticos para tendência também foram realizados.

Identificou-se 231.142 pacientes com qualquer DMRI (idade média [DP], 75,1 [10,4] anos; 140.172 mulheres [60,6%]) e 232.879 controles pareados sem DMRI (idade média [DP], 74,9 [10,5] anos; 133.670 mulheres [57,4%]), nenhum dos quais tinha diagnóstico³ de diabetes⁴.

A amostra incluiu 144.147 casos com DMRI seca que foram pareados com 144.530 controles. Ao todo, 2.268 (1,0%) casos e 3.087 controles (1,3%) foram expostos à metformina¹ nos 2 anos anteriores à consulta índice.

Após o ajuste dos dados, a exposição a qualquer metformina¹ foi associada a probabilidades reduzidas de desenvolvimento de qualquer DMRI (odds ratio ajustada [AOR], 0,83; IC 95%, 0,74-0,87), especificamente nos quartis de dosagem de 1 a 270, 271 a 600, e 601 a 1080 g/2 anos.

Qualquer uso de metformina¹ também foi associado a uma probabilidade reduzida de desenvolver DMRI seca (AOR, 0,85; IC 95%, 0,79-0,92), especificamente nos quartis de dosagem de 1 a 270 e 271 a 600 g/2 anos.

Odds ratios ajustadas para desenvolvimento de qualquer DMRI e DMRI seca não diferiram entre os quartis de dosagem. Os testes de Cochran-Armitage assintóticos para tendência revelaram P = 0,51 e P = 0,66 bilaterais para amostras de qualquer DMRI e DMRI seca, respectivamente.

Neste estudo de caso-controle de uma população sem diagnóstico³ de diabetes⁴, o uso de metformina¹ foi associado à redução das chances de desenvolvimento de degeneração macular² relacionada à idade. Esta associação não parece ser dependente da dose. Estas descobertas fornecem um impulso adicional para estudar a utilidade da metformina¹ na proteção contra a DMRI em ensaios clínicos¹⁴ prospectivos.

Veja também sobre "Diabetes Mellitus¹⁵" e "Opções de tratamentos para o diabetes mellitus¹⁵".

Fontes:
JAMA Ophthalmology, publicação em 30 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de dezembro de 2023.