Gel tópico de esmolol ajudou a curar úlceras de pé diabético

A adição de cloridrato de esmolol tópico¹ ao tratamento padrão (TP) melhorou significativamente a cicatrização de úlceras² de pé diabético, mostrou um estudo randomizado³ de fase III da Índia, publicado no JAMA Network Open.

Durante uma fase de tratamento de 12 semanas, 60,3% dos pacientes alcançaram o fechamento alvo da úlcera⁴ com esmolol mais TP em comparação com 41,7% daqueles tratados apenas com TP, relataram Ashu Rastogi, MD, do Post Graduate Institute of Medical Education and Research em Chandigarh, Índia, e colegas.

Na semana 24 do estudo, 77,2% dos pacientes tratados com esmolol alcançaram o fechamento alvo da úlcera⁴ versus 55,6% do grupo que recebeu apenas TP, que incluiu a limpeza da ferida com solução salina, manutenção do ambiente úmido da ferida e descarga da úlcera⁴-alvo.

Esta é uma área que precisa desesperadamente de novas terapias, já que apenas cerca de 30% das feridas relacionadas ao diabetes⁵ cicatrizam, mesmo com as melhores terapias disponíveis, como terapia úmida para feridas, tecidos de bioengenharia ou substitutos da pele⁶, peptídeos, fatores de crescimento, estimulação elétrica e terapia de feridas por pressão negativa, Rastogi e equipe apontaram.

“A recorrência⁷ da úlcera⁴ é um problema comum nas úlceras² do pé diabético, com uma taxa de 40% a 70%”, acrescentaram.

No geral, o tempo médio para o fechamento da úlcera⁴ foi de 85 dias entre os pacientes tratados com esmolol e não foi estimável para o grupo de TP isolado, pois menos da metade das úlceras² cicatrizaram durante o período de tratamento.

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Em uma análise de subgrupo, esmolol mais TP foi ainda mais eficaz em pacientes que pesavam mais de 176 lb, bem como pacientes com índice de massa corporal⁸ acima de 25, em comparação com TP isolado.

Acrescentar o esmolol à rotina de tratamento também foi mais eficaz na cicatrização de úlceras² plantares e não plantares, bem como aquelas <5 cm² e ≥5 cm².

Cerca de 19% dos pacientes apresentaram eventos adversos, mas 87,3% desses eventos foram considerados não relacionados ao esmolol. Após a cicatrização, ocorreu reabertura em duas úlceras² tratadas com esmolol e uma com TP isolado.

Atuando como um agente bloqueador do receptor adrenérgico⁹ β1-seletivo, o gel tópico¹ de esmolol 14% foi aplicado em uma camada uniforme sobre a úlcera⁴ duas vezes ao dia. O grupo de Rastogi notou que geralmente cerca de 0,6 cm de gel era aplicado para cada centímetro quadrado de área de úlcera⁴.

“Em estudos pré-clínicos, o esmolol demonstrou inibir a aldose redutase, a formação de sorbitol¹⁰ nos glóbulos vermelhos e a geração avançada do produto final da glicosilação, o que pode diminuir o dano celular ao reduzir o estresse oxidativo nos tecidos da ferida”, explicaram. “O esmolol inibe Casp3, regula positivamente Bcl-2 e ativa a proteína quinase ativada por mitógeno ERK1/2, facilitando assim o reparo de feridas”.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem o cloridrato de esmolol tópico¹ como uma nova modalidade de tratamento para úlceras² do pé diabético.

Eles contextualizam que estudos pré-clínicos e de fase 1/2 com cloridrato de esmolol sugerem seu papel potencial no tratamento de úlceras² de pé diabético (UPDs). O objetivo desde estudo, portanto, foi estudar a eficácia do esmolol tópico¹ na cicatrização de UPDs não infectadas.

Um ensaio clínico randomizado¹¹, duplo-cego, multicêntrico, de fase 3 foi realizado de 26 de dezembro de 2018 a 19 de agosto de 2020, em 27 centros de referência em toda a Índia. Os participantes incluíram adultos com UPDs.

Os participantes foram randomizados após uma fase inicial (1 semana) para receber esmolol gel 14% com tratamento padrão (TP), apenas TP ou veículo com TP (proporção 3:3:1) por 12 semanas (fase de tratamento) e acompanhados posteriormente até a semana 24.

O desfecho primário foi a proporção de fechamento da ferida na fase de tratamento de 12 semanas nos grupos esmolol com TP e apenas TP. A análise foi conduzida usando uma população avaliável de segurança por intenção de tratar, conjunto de análise completo ou população avaliável de eficácia e população por protocolo comparando os grupos de tratamento de esmolol mais TP e apenas TP.

No estudo, 176 participantes (122 homens [69,3%]; média [DP] idade, 56,4 [9,0] anos; média [DP] do nível de hemoglobina¹² A1c¹³, 8,6% [1,6%]) com UPDs classificadas como feridas diabéticas de grau IA e IC (média [DP] de área da úlcera⁴, 4,7 [2,9] cm²) de acordo com o Sistema de Classificação de Feridas Diabéticas da Universidade do Texas foram randomizados para os 3 grupos. Um total de 140 participantes foram analisados quanto à eficácia.

A proporção de participantes no grupo esmolol com TP que atingiram o fechamento alvo da úlcera⁴ em 12 semanas foi de 41 de 68 (60,3%) em comparação com 30 de 72 (41,7%) participantes no grupo de TP apenas (odds ratio [OR], 2,13; IC 95%, 1,08-4,17; P = 0,03).

Um total de 120 participantes completaram a consulta final do estudo que foram analisados. O fechamento alvo da úlcera⁴ até o final do estudo (semana 24) foi alcançado em 44 de 57 (77,2%) participantes no grupo esmolol com TP e 35 de 63 (55,6%) participantes no grupo de TP apenas (OR, 2,71; IC 95%, 1,22-5,99; P = 0,01).

O tempo médio para fechamento da úlcera⁴ foi de 85 dias para o grupo esmolol com TP e não foi estimável para o grupo de TP apenas. Benefícios significativos do Esmolol com TP foram observados em pacientes com fatores que impedem a cura da UPD. Eventos adversos emergentes do tratamento foram observados em 18,8% dos participantes, mas a maioria (87,3%) desses eventos não foi atribuível ao medicamento do estudo.

Neste ensaio clínico multicêntrico, randomizado¹¹ e duplo-cego, a adição de esmolol ao tratamento padrão demonstrou melhorar significativamente a cicatrização de úlceras² de pé diabético. Com esses resultados, o esmolol tópico¹ pode ser uma adição apropriada ao tratamento padrão para o tratamento de úlceras² de pé diabético.

Leia sobre "Ulcerações¹⁴", "Diabetes Mellitus¹⁵", "Complicações do diabetes¹⁶" e "Cicatrização e cicatrizes¹⁷".

Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 15 de maio de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de maio de 2023.