Gel tópico de esmolol ajudou a curar úlceras de pé diabético

A adição de cloridrato de esmolol tópico ao tratamento padrão (TP) melhorou significativamente a cicatrização de úlceras de pé diabético, mostrou um estudo randomizado de fase III da Índia, publicado no JAMA Network Open.

Durante uma fase de tratamento de 12 semanas, 60,3% dos pacientes alcançaram o fechamento alvo da úlcera com esmolol mais TP em comparação com 41,7% daqueles tratados apenas com TP, relataram Ashu Rastogi, MD, do Post Graduate Institute of Medical Education and Research em Chandigarh, Índia, e colegas.

Na semana 24 do estudo, 77,2% dos pacientes tratados com esmolol alcançaram o fechamento alvo da úlcera versus 55,6% do grupo que recebeu apenas TP, que incluiu a limpeza da ferida com solução salina, manutenção do ambiente úmido da ferida e descarga da úlcera-alvo.

Esta é uma área que precisa desesperadamente de novas terapias, já que apenas cerca de 30% das feridas relacionadas ao diabetes cicatrizam, mesmo com as melhores terapias disponíveis, como terapia úmida para feridas, tecidos de bioengenharia ou substitutos da pele, peptídeos, fatores de crescimento, estimulação elétrica e terapia de feridas por pressão negativa, Rastogi e equipe apontaram.

“A recorrência da úlcera é um problema comum nas úlceras do pé diabético, com uma taxa de 40% a 70%”, acrescentaram.

No geral, o tempo médio para o fechamento da úlcera foi de 85 dias entre os pacientes tratados com esmolol e não foi estimável para o grupo de TP isolado, pois menos da metade das úlceras cicatrizaram durante o período de tratamento.

Saiba mais sobre "Cuidados simples para prevenir o pé diabético" e "Úlceras de perna".

Em uma análise de subgrupo, esmolol mais TP foi ainda mais eficaz em pacientes que pesavam mais de 176 lb, bem como pacientes com índice de massa corporal acima de 25, em comparação com TP isolado.

Acrescentar o esmolol à rotina de tratamento também foi mais eficaz na cicatrização de úlceras plantares e não plantares, bem como aquelas <5 cm² e ≥5 cm².

Cerca de 19% dos pacientes apresentaram eventos adversos, mas 87,3% desses eventos foram considerados não relacionados ao esmolol. Após a cicatrização, ocorreu reabertura em duas úlceras tratadas com esmolol e uma com TP isolado.

Atuando como um agente bloqueador do receptor adrenérgico β1-seletivo, o gel tópico de esmolol 14% foi aplicado em uma camada uniforme sobre a úlcera duas vezes ao dia. O grupo de Rastogi notou que geralmente cerca de 0,6 cm de gel era aplicado para cada centímetro quadrado de área de úlcera.

“Em estudos pré-clínicos, o esmolol demonstrou inibir a aldose redutase, a formação de sorbitol nos glóbulos vermelhos e a geração avançada do produto final da glicosilação, o que pode diminuir o dano celular ao reduzir o estresse oxidativo nos tecidos da ferida”, explicaram. “O esmolol inibe Casp3, regula positivamente Bcl-2 e ativa a proteína quinase ativada por mitógeno ERK1/2, facilitando assim o reparo de feridas”.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem o cloridrato de esmolol tópico como uma nova modalidade de tratamento para úlceras do pé diabético.

Eles contextualizam que estudos pré-clínicos e de fase 1/2 com cloridrato de esmolol sugerem seu papel potencial no tratamento de úlceras de pé diabético (UPDs). O objetivo desde estudo, portanto, foi estudar a eficácia do esmolol tópico na cicatrização de UPDs não infectadas.

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de fase 3 foi realizado de 26 de dezembro de 2018 a 19 de agosto de 2020, em 27 centros de referência em toda a Índia. Os participantes incluíram adultos com UPDs.

Os participantes foram randomizados após uma fase inicial (1 semana) para receber esmolol gel 14% com tratamento padrão (TP), apenas TP ou veículo com TP (proporção 3:3:1) por 12 semanas (fase de tratamento) e acompanhados posteriormente até a semana 24.

O desfecho primário foi a proporção de fechamento da ferida na fase de tratamento de 12 semanas nos grupos esmolol com TP e apenas TP. A análise foi conduzida usando uma população avaliável de segurança por intenção de tratar, conjunto de análise completo ou população avaliável de eficácia e população por protocolo comparando os grupos de tratamento de esmolol mais TP e apenas TP.

No estudo, 176 participantes (122 homens [69,3%]; média [DP] idade, 56,4 [9,0] anos; média [DP] do nível de hemoglobina A1c, 8,6% [1,6%]) com UPDs classificadas como feridas diabéticas de grau IA e IC (média [DP] de área da úlcera, 4,7 [2,9] cm²) de acordo com o Sistema de Classificação de Feridas Diabéticas da Universidade do Texas foram randomizados para os 3 grupos. Um total de 140 participantes foram analisados quanto à eficácia.

A proporção de participantes no grupo esmolol com TP que atingiram o fechamento alvo da úlcera em 12 semanas foi de 41 de 68 (60,3%) em comparação com 30 de 72 (41,7%) participantes no grupo de TP apenas (odds ratio [OR], 2,13; IC 95%, 1,08-4,17; P = 0,03).

Um total de 120 participantes completaram a consulta final do estudo que foram analisados. O fechamento alvo da úlcera até o final do estudo (semana 24) foi alcançado em 44 de 57 (77,2%) participantes no grupo esmolol com TP e 35 de 63 (55,6%) participantes no grupo de TP apenas (OR, 2,71; IC 95%, 1,22-5,99; P = 0,01).

O tempo médio para fechamento da úlcera foi de 85 dias para o grupo esmolol com TP e não foi estimável para o grupo de TP apenas. Benefícios significativos do Esmolol com TP foram observados em pacientes com fatores que impedem a cura da UPD. Eventos adversos emergentes do tratamento foram observados em 18,8% dos participantes, mas a maioria (87,3%) desses eventos não foi atribuível ao medicamento do estudo.

Neste ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego, a adição de esmolol ao tratamento padrão demonstrou melhorar significativamente a cicatrização de úlceras de pé diabético. Com esses resultados, o esmolol tópico pode ser uma adição apropriada ao tratamento padrão para o tratamento de úlceras de pé diabético.

Leia sobre "Ulcerações", "Diabetes Mellitus", "Complicações do diabetes" e "Cicatrização e cicatrizes".

 

Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 15 de maio de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 15 de maio de 2023.