Um peptídeo natural, PEPITEM, pode ajudar a combater a obesidade e o diabetes

Os peptídeos são versões menores de proteínas¹ que têm uma variedade de propósitos, como o potencial de reduzir os sinais² de envelhecimento, aliviar a inflamação³ ou promover o crescimento muscular.

Em 2015, os pesquisadores descobriram um tipo de peptídeo chamado PEPITEM e reconheceram sua função na via adiponectina-PEPITEM, que regula o início e a gravidade de condições inflamatórias autoimunes⁴ ou crônicas.

Agora, novas pesquisas em modelos animais revelam que esse peptídeo tem o potencial de oferecer uma solução inovadora para muitas doenças.

De acordo com o estudo, publicado no Clinical and Experimental Immunology, o peptídeo pode diminuir as chances de desenvolver diabetes tipo 2⁵ e outras condições associadas à obesidade⁶, como doença hepática⁷ gordurosa.

A obesidade⁶ leva a mudanças significativas no metabolismo⁸ do tecido adiposo⁹ (gordura¹⁰), prejudica o pâncreas¹¹, prejudica a sensibilidade à insulina¹² e, eventualmente, causa hiperglicemia¹³ (alto nível de açúcar¹⁴ no sangue¹⁵), que é a base do diabetes tipo 2⁵.

Além disso, desencadeia uma reação inflamatória de baixo grau em todo o corpo, que promove a infiltração de glóbulos brancos em vários tecidos, incluindo depósitos de gordura¹⁰ localizados profundamente no corpo que envolvem órgãos, como fígado¹⁶ e intestino – chamado tecido adiposo⁹ visceral – e a cavidade peritoneal¹⁷, uma delicada membrana que envolve o intestino.

Saiba mais sobre "Obesidade⁶", "Diabetes tipo 2⁵" e "O que é inflamação³".

O novo estudo indica que a via adiponectina-PEPITEM fornece uma ligação entre a obesidade⁶, a resposta inflamatória de baixo grau que a acompanha e as modificações no pâncreas¹¹ que ocorrem antes do início do diabetes¹⁸.

Usando um modelo de obesidade⁶ em camundongos, os pesquisadores administraram o peptídeo PEPITEM usando uma bomba de liberação lenta, para ver se ele poderia prevenir ou talvez até mesmo reverter os impactos de uma dieta rica em gordura¹⁰ no pâncreas¹¹.

Os pesquisadores descobriram que a administração de PEPITEM a camundongos que seguiam uma dieta rica em gordura¹⁰ resultou em uma redução significativa no aumento das células¹⁹ produtoras de insulina¹² no pâncreas¹¹ e no número de glóbulos brancos no tecido adiposo⁹ visceral e na cavidade peritoneal¹⁷, quando comparado ao grupo de controle.

Os cientistas também investigaram se o PEPITEM poderia reverter as mudanças causadas pela obesidade⁶ ao administrar uma dieta rica em gordura¹⁰ aos animais antes de tratá-los com o PEPITEM.

A pesquisadora principal, Dra. Helen McGettrick, do Instituto de Inflamação³ e Envelhecimento da Universidade de Birmingham, explicou as principais descobertas.

“Usando um modelo animal de obesidade⁶, mostramos que um pequeno peptídeo chamado PEPITEM pode limitar o número de células¹⁹ imunes que entram em uma variedade de tecidos em todo o corpo e também reduz o tamanho das células¹⁹ produtoras de insulina¹² no pâncreas”, disse ela.

“O movimento das células¹⁹ imunes nos tecidos é uma importante resposta protetora contra infecções²⁰ e danos nos tecidos. No entanto, a migração descontrolada de células¹⁹ imunes sustenta o dano tecidual em várias doenças crônicas, incluindo obesidade⁶, diabetes tipo 2⁵ e doenças cardiovasculares²¹. No diabetes tipo 2⁵, as células¹⁹ produtoras de insulina¹² do pâncreas¹¹ aumentam de tamanho e número à medida que são danificadas”, afirmou a pesquisadora.

“Esses dados pré-clínicos sugerem que o PEPITEM pode oferecer uma nova terapia capaz de interromper o aparecimento do diabetes tipo 2⁵ em indivíduos obesos”, acrescentou a Dra. McGettrick.

A Dra. McGettrick observou que “em pessoas magras, os tecidos adiposos trabalham em estreita colaboração com os hormônios do corpo para manter os tecidos em um estado anti-inflamatório saudável. Na obesidade⁶, isso é perdido e a gordura¹⁰ assume uma personalidade diferente que leva à inflamação³ por todo o corpo”.

Por esse motivo, explicou ela, as pessoas com obesidade⁶ têm “um risco maior de desenvolver outras doenças, como diabetes tipo 2⁵, aterosclerose²² e doença hepática⁷ gordurosa”.

“Há uma necessidade urgente de encontrar novos medicamentos para pessoas em risco de desenvolver essas doenças, enquanto elas se esforçam para reduzir seu peso por meio de dieta e exercícios”, disse a Dra. McGettrick.

Segundo ela, “o PEPITEM pode ser a resposta, oferecendo um novo tipo de medicamento que pode interromper o aparecimento e a progressão das condições relacionadas à obesidade”.

No artigo, os pesquisadores relatam como o PEPITEM modula o tráfego de leucócitos²³ para reduzir a inflamação³ induzida pela obesidade⁶.

Eles contextualizam que a desregulação do tráfego de leucócitos²³, metabolismo⁸ lipídico e outros processos metabólicos são as características que sustentam e impulsionam a patologia²⁴ na obesidade⁶.

O manejo clínico atual visa a alternância nas escolhas de estilo de vida (por exemplo, exercícios, perda de peso) para limitar o impacto da doença. Crucialmente, recuperar o controle sobre os processos celulares e moleculares patogênicos pode oferecer uma estratégia alternativa e complementar para pacientes²⁵ obesos.

Neste estudo, investigou-se o impacto do imunopeptídeo PEPITEM na homeostase do pâncreas¹¹ e tráfego de leucócitos²³ em camundongos em dieta obesogênica de alta alimentação (DOAA).

O tratamento profilático e terapêutico com PEPITEM aliviou os efeitos da DOAA no pâncreas¹¹, reduzindo o tamanho das células beta pancreáticas²⁶. Além disso, o tratamento com PEPITEM também limitou o tráfego de células¹⁹ T (células¹⁹ T CD4+ e células¹⁹ T CD3+ KLRG1+) para o tecido adiposo⁹ visceral obeso, mas não subcutâneo²⁷. Da mesma forma, o tratamento com PEPITEM reduziu o número de macrófagos²⁸ na cavidade peritoneal¹⁷ de camundongos em DOAA em 6 e 12 semanas.

Por outro lado, a terapia com PEPITEM aumentou o número de células¹⁹ T e B nos tecidos linfoides²⁹ secundários (por exemplo, baço³⁰ e linfonodo³¹ inguinal) quando comparado aos controles em DOAA não tratados.

Coletivamente, os dados destacam o potencial do PEPITEM como uma nova terapia para combater a inflamação³ sistêmica de baixo grau experimentada na obesidade⁶ e minimizar o impacto da obesidade⁶ na homeostase pancreática.

Assim, é oferecida uma estratégia alternativa para reduzir o risco de desenvolver comorbidades³² relacionadas à obesidade⁶, como diabetes mellitus³³ tipo 2, em indivíduos de alto risco e lutando para controlar seu peso por meio de modificações no estilo de vida.

Leia sobre "Opções de tratamentos para o diabetes¹⁸", "Tratando a obesidade⁶" e "O papel da insulina¹² no corpo".

Fontes:
Clinical and Experimental Immunology, publicação em 09 de março de 2023.
Medical News Today, notícia publicada em 13 de março de 2023.