Bloqueador dos canais de cálcio preserva alguma função das células beta no início do diabetes tipo 1

Um bloqueador dos canais de cálcio ajudou a preservar parcialmente a secreção estimulada do peptídeo C¹ em crianças com diabetes² tipo 1 recém-diagnosticado, embora um gerenciamento mais intensivo não o tenha feito, de acordo com um ensaio clínico randomizado³ publicado no JAMA.

Crianças e adolescentes que foram randomizados para receber verapamil oral uma vez ao dia dentro de 31 dias após o diagnóstico⁴ tiveram uma maior área média sob a curva de peptídeo C¹ após 52 semanas em comparação com placebo⁵.

Após 52 semanas de tratamento, o grupo verapamil manteve um nível de peptídeo C¹ 30% maior: a área média sob a curva caiu de uma linha de base de 0,66 para 0,65 pmol/mL no grupo verapamil, em comparação com uma queda de 0,60 para 0,44 pmol/mL no grupo placebo⁵.

Essa magnitude de benefício “está na faixa intermediária de melhora relatada para agentes imunossupressores que foram avaliados para diabetes tipo 1⁶ recém-diagnosticado em ensaios clínicos⁷ randomizados”, relataram os pesquisadores. O estudo também foi apresentado na Conferência Internacional sobre Tecnologias Avançadas e Tratamentos para Diabetes² em Berlim.

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Além de preservar a secreção de peptídeo C¹, houve uma porcentagem significativamente maior de pacientes em verapamil com um pico de nível de peptídeo C¹ de 52 semanas de 0,2 pmol/mL ou superior (95%; 41 de 43 pacientes) em comparação com o grupo placebo⁵ (71%; 27 de 38).

O tratamento com verapamil não afetou a HbA1c⁹ em 52 semanas (6,6% vs 6,9% para placebo⁵). Parâmetros de monitoramento contínuo de glicose¹⁰ e doses de insulina¹¹ também foram semelhantes entre os grupos.

Embora o verapamil tenha mostrado apenas “benefícios modestos na produção de peptídeo C”, esses achados ainda são clinicamente relevantes para a prática clínica “porque mesmo os níveis de peptídeo C¹ estimulados de 0,2 pmol/mL ou mais estão associados a uma redução substancial no risco de retinopatia e nefropatia¹²”, escreveu Jennifer Couper, MD, do Women's and Children's Hospital North Adelaide, na Austrália, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

O fato de o verapamil também ser um tratamento oral bem tolerado e barato também favorece seu uso, acrescentou.

No artigo, os pesquisadores contextualizam que, em estudos pré-clínicos, a superexpressão da proteína que interage com a tiorredoxina induz a apoptose¹³ das células beta pancreáticas¹⁴ e está envolvida na morte das células¹⁵ beta induzida por glicotoxicidade. Os bloqueadores dos canais de cálcio reduzem esses efeitos e podem ser benéficos para a preservação das células¹⁵ beta no diabetes tipo 1⁶.

O objetivo do estudo, portanto, foi determinar o efeito do verapamil na função das células beta pancreáticas¹⁴ em crianças e adolescentes com diagnóstico⁴ recente de diabetes tipo 1⁶.

Este ensaio clínico randomizado³ duplo-cego, incluindo crianças e adolescentes de 7 a 17 anos com diabetes tipo 1⁶ recém-diagnosticado que pesavam 30 kg ou mais, foi conduzido em 6 centros nos EUA (participantes randomizados entre 20 de julho de 2020 e 13 de outubro de 2021) e o acompanhamento foi concluído em 15 de setembro de 2022.

Os participantes foram aleatoriamente designados 1:1 para verapamil oral uma vez ao dia (n = 47) ou placebo⁵ (n = 41) como parte de um design fatorial no qual os participantes também foram designados para receber gerenciamento intensivo do diabetes² ou tratamento padrão do diabetes².

O desfecho primário foi os valores de área sob a curva para o nível de peptídeo C¹ (uma medida da função das células beta pancreáticas¹⁴) estimulado por um teste de tolerância a refeições mistas às 52 semanas desde o diagnóstico⁴ de diabetes tipo 1⁶.

Entre 88 participantes (média de idade, 12,7 [DP, 2,4] anos; 36 eram do sexo feminino [41%]; e o tempo médio desde o diagnóstico⁴ até a randomização foi de 24 [DP, 4] dias), 83 (94%) completaram o estudo.

No grupo verapamil, a área média sob a curva do peptídeo C¹ foi de 0,66 pmol/mL na linha de base e 0,65 pmol/mL em 52 semanas em comparação com 0,60 pmol/mL na linha de base e 0,44 pmol/mL em 52 semanas no grupo placebo⁵ (diferença ajustada entre os grupos, 0,14 pmol/mL [IC 95%, 0,01 a 0,27 pmol/mL]; P = 0,04). Isso equivale a um nível de peptídeo C¹ 30% maior em 52 semanas com verapamil.

A porcentagem de participantes com um pico de nível de peptídeo C¹ de 52 semanas de 0,2 pmol/mL ou superior foi de 95% (41 de 43 participantes) no grupo verapamil versus 71% (27 de 38 participantes) no grupo placebo⁵.

Em 52 semanas, a hemoglobina¹⁶ A1c¹⁷ foi de 6,6% no grupo verapamil versus 6,9% no grupo placebo⁵ (diferença ajustada entre os grupos, -0,3% [IC 95%, -1,0% a 0,4%]). Oito participantes (17%) no grupo verapamil e 8 participantes (20%) no grupo placebo⁵ tiveram um evento adverso não grave considerado relacionado ao tratamento.

O estudo concluiu que, em crianças e adolescentes com diagnóstico⁴ recente de diabetes tipo 1⁶, o verapamil preservou parcialmente a secreção estimulada do peptídeo C¹ às 52 semanas desde o diagnóstico⁴ em comparação com o placebo⁵.

Mais estudos são necessários para determinar a durabilidade longitudinal da melhora do peptídeo C¹ e a duração ideal da terapia.

Veja também: "Quatro vezes mais anos de vida perdidos para diabetes tipo 1⁶ do que para diabetes tipo 2¹⁸".

Fontes:
JAMA, publicação em 24 de fevereiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 24 de fevereiro de 2023.