Risco de demência é maior após internação hospitalar com infecção

A hospitalização com infecção¹ aumentou o risco de um diagnóstico² subsequente de demência³, mostraram dados longitudinais de um estudo publicado no JAMA Network Open.

Entre quase 16.000 pessoas acompanhadas por 3 décadas, aquelas hospitalizadas com infecção¹ tiveram um risco 70% maior de demência³ subsequente, relataram Ryan Demmer, PhD, da Universidade of Minnesota, Estados Unidos, e coautores.

Por 1.000 pessoas-ano, as taxas de demência³ foram de 23,6 eventos para pessoas que foram hospitalizadas com infecção¹ mais cedo na vida versus 5,7 para pessoas que nunca tiveram infecções⁴ intra-hospitalares.

“As infecções⁴ são comuns e muitas vezes evitáveis”, disse Demmer. “Nossos resultados sugerem que medidas para reduzir o risco de infecção¹ também podem reduzir o risco de demência³ a longo prazo. O conhecimento de infecções⁴ históricas também pode ajudar a priorizar pacientes para triagem de demência³.”

Leia sobre "Demência³", "Diferenças entre inflamação⁵ e infecção¹" e "Infecção¹ hospitalar".

As descobertas apoiam pesquisas recentes que mostram que infecções⁴ mais cedo na vida e na meia-idade tratadas em hospitais podem aumentar o risco de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer⁶ e Parkinson.

“Entre muitos mecanismos teorizados que contribuem para as causas da demência³, a neuroinflamação foi reconhecida como um fator provável”, escreveram Demmer e os coautores.

“No caso da doença de Alzheimer⁶, a forma mais estudada de demência³, a hipótese é de que a neuroinflamação afete o início e a progressão da doença”, observaram. “Vários mecanismos patogênicos no sistema nervoso central⁷, incluindo astrogliose⁸ e microgliose, foram hipotetizados como subjacentes às causas e progressão da doença de Alzheimer”.

Além disso, dados longitudinais do U.K. Biobank sugeriram que a infecção¹ por SARS-CoV-2 pode estar associada a anormalidades cerebrais e declínio cognitivo⁹, disseram Demmer e seus colegas.

No artigo, os pesquisadores contextualizam que os fatores associados ao risco de demência³ ainda precisam ser totalmente compreendidos. Supõe-se que as infecções⁴ sistêmicas estejam incluídas em tais fatores e possam ser alvos de prevenção e triagem.

O objetivo do estudo, portanto, foi investigar a associação entre hospitalização com infecção¹ e demência³ incidente¹⁰.

Foram usados dados do estudo baseado na comunidade Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC), um estudo de coorte¹¹ prospectivo¹². A inscrição ocorreu em 4 centros de pesquisa nos EUA, iniciados entre 1987 a 1989. O presente estudo inclui dados até 2019, para 32 anos de acompanhamento. A análise dos dados foi realizada no período de abril de 2021 a junho de 2022.

As hospitalizações com infecções⁴ foram identificadas por meio da revisão de registros médicos para códigos selecionados da Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão (CID-9) e da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde¹³, Décima Revisão (CID-10), desde a linha de base até a censura administrativa ou diagnóstico² de demência³. Os participantes foram considerados não expostos até a primeira internação com infecção¹ e expostos a partir daí. Subtipos selecionados de infecção¹ também foram considerados.

Dados de demência³ incidente¹⁰ e de tempo até o evento foram identificados por meio da vigilância dos códigos CID-9 e CID-10 de hospitalização e certidão de óbito¹⁴, de avaliações pessoais e de entrevistas por telefone. Uma análise de sensibilidade foi realizada excluindo casos ocorridos dentro de 3 anos ou além de 20 anos a partir da exposição. Os dados foram coletados antes da formulação da hipótese do estudo.

Dos 15.792 participantes do estudo ARIC, uma coorte¹⁵ analítica de 15.688 participantes sem demência³ no início do estudo e de raça negra ou branca foi selecionada (8.658 mulheres [55,2%]; 4.210 pessoas negras [26,8%]; média [DP] de idade inicial, 54,7 [5,8] anos).

A hospitalização com infecção¹ ocorreu entre 5.999 participantes (38,2%). A demência³ foi verificada em 2.975 participantes (19,0%), em uma mediana (IQR) de 25,1 (22,2-29,1) anos após o início do estudo.

As taxas de demência³ foram de 23,6 eventos por 1.000 pessoas-ano (IC 95%, 22,3-25,0 eventos por 1.000 pessoas-ano) entre os expostos e 5,7 eventos por 1.000 pessoas-ano (IC 95%, 5,4-6,0 eventos por 1.000 pessoas-ano) entre os não expostos.

Os pacientes hospitalizados com infecção¹ foram 2,02 (IC 95%, 1,88-2,18; P <0,001) e 1,70 (IC 95%, 1,55-1,86; P <0,001) vezes mais propensos a apresentar demência³ incidente¹⁰ de acordo com modelos de riscos proporcionais de Cox não ajustado e totalmente ajustado, respectivamente, em comparação com indivíduos não expostos.

Ao excluir indivíduos que desenvolveram demência³ em menos de 3 anos ou mais de 20 anos desde o início ou o evento de infecção¹, a taxa de risco ajustada foi de 5,77 (IC 95%, 4,92-6,76; P <0,001).

As taxas de demência³ foram significativamente maiores entre os hospitalizados com infecções⁴ respiratórias, do trato urinário¹⁶, da pele¹⁷, do sangue¹⁸ e do sistema circulatório¹⁹ ou adquiridas no hospital. Interações multiplicativas e aditivas foram observadas por idade e genótipo²⁰ APOE-ε.

O estudo concluiu que taxas mais altas de demência³ foram observadas entre os participantes que sofreram hospitalização com infecção¹. Esses achados suportam a hipótese de que infecções⁴ são fatores associados a maior risco de demências.