Tratamento radical do lúpus usa a terapia com células CAR-T desenvolvida para o câncer

Uma terapia celular de alta tecnologia usada para tratar o câncer¹ foi reaproveitada como tratamento para o lúpus², uma condição autoimune³ que pode causar danos nas articulações⁴, nos rins⁵ e no coração⁶.

A terapia com células⁷ CAR-T colocou todas as cinco pessoas com lúpus² tratadas até agora em remissão. Os participantes foram acompanhados por uma média de 8 meses, com a primeira pessoa tratada há 17 meses.

Mas é muito cedo para saber quanto tempo as remissões durarão, diz Georg Schett, da Universidade de Erlangen-Nuremberg, na Alemanha, que fez parte da equipe de estudo. Os resultados foram publicados na revista Nature Medicine.

As células⁷ CAR-T foram desenvolvidas para tratar cânceres no sangue⁸ que surgem quando as células⁷ B, um tipo de célula⁹ imune que normalmente produz anticorpos¹⁰, começam a se multiplicar fora de controle.

A abordagem requer a coleta de uma amostra de células⁷ imunes do sangue⁸ de uma pessoa, alterando-as geneticamente no laboratório para que ataquem as células⁷ B e, em seguida, infundindo-as de volta no sangue⁸ do indivíduo. A técnica parece colocar 4 em cada 10 pessoas com esses tipos de câncer¹ em remissão.

O lúpus², também chamado de lúpus² eritematoso¹¹ sistêmico¹², é causado pelo sistema imunológico¹³ reagindo erroneamente contra o próprio DNA das pessoas. Isso é impulsionado pelas células⁷ B que produzem anticorpos¹⁰ contra o DNA liberado pelas células⁷ que estão morrendo.

Atualmente, ele é tratado com medicamentos que suprimem o sistema imunológico¹³ ou, em casos mais graves, com medicamentos que matam as células⁷ B. Mas os tratamentos não podem matar todas as células⁷ B e, se a doença piorar, algumas pessoas desenvolvem insuficiência renal¹⁴ e inflamação¹⁵ do coração⁶ e do cérebro¹⁶.

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Schett e sua equipe se perguntaram se o uso de células⁷ CAR-T para caçar todas as células⁷ B seria mais eficaz. Dentro de três meses após o tratamento, todos os cinco participantes estavam em remissão, sem precisar tomar outros medicamentos para controlar seus sintomas¹⁸.

As células⁷ CAR-T mal eram detectáveis após um mês e, após três meses e meio, as células⁷ B dos voluntários começaram a retornar, tendo sido produzidas por células-tronco¹⁹ na medula óssea²⁰. Essas novas células⁷ B não reagiram contra o DNA.

Não se sabe o que normalmente faz com que as células⁷ B comecem a reagir contra o DNA em pessoas com lúpus², então é possível que algum tipo de gatilho possa iniciar o processo novamente.

A conquista significa que as células⁷ CAR-T também podem ser úteis contra outras doenças autoimunes¹⁷ que são impulsionadas por anticorpos¹⁰, como a esclerose múltipla²¹, na qual o sistema imunológico¹³ ataca os nervos, diz Schett.

Outro tratamento radical para a esclerose múltipla²¹ envolve “reinicializar” o sistema imunológico¹³, destruindo-o com quimioterapia²². Em comparação, “as células⁷ CAR-T seriam menos invasivas e mais toleráveis”, diz ele.

Mas é muito cedo para saber quão eficazes as células⁷ CAR-T serão para condições autoimunes¹⁷, dizem especialistas. O estudo envolveu um número pequeno de pacientes, então não se sabe se esse será o resultado para todos.

Quando usadas no câncer¹, as células⁷ CAR-T são caras para criar para cada pessoa, então elas podem só ser usadas para condições autoimunes¹⁷ em pessoas com doenças graves quando não há outros tratamentos disponíveis, diz ele.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem a terapia com células⁷ CAR-T anti-CD19 para o lúpus² eritematoso¹¹ sistêmico¹² refratário.

Eles contextualizam que o lúpus² eritematoso¹¹ sistêmico¹² (LES) é uma doença autoimune³ com risco de vida caracterizada pela ativação do sistema imunológico¹³ adaptativo, formação de autoanticorpos de DNA de fita dupla e inflamação¹⁵ de órgãos.

Cinco pacientes com LES (quatro mulheres e um homem) com idade média (variação) de 22 (6) anos, duração média (variação) da doença de 4 (8) anos e doença ativa (média [intervalo] do índice de atividade da doença do LES: 16 [8]) refratária a vários tratamentos com drogas imunossupressoras foram inscritos em um programa de receptor de antígeno²³ quimérico de células⁷ T de uso compassivo.

Células⁷ T autólogas de pacientes com LES foram transduzidas com um vetor lentiviral CAR anti-CD19, expandidas e reinfundidas em uma dose de 1 × 10⁶ células⁷ CAR-T por kg de peso corporal nos pacientes após linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida.

Células⁷ CAR-T expandidas in vivo levaram à depleção²⁴ profunda das células⁷ B, melhora dos sintomas¹⁸ clínicos e normalização dos parâmetros laboratoriais, incluindo soroconversão de anticorpos¹⁰ anti-DNA de fita dupla.

A remissão do LES de acordo com os critérios DORIS foi alcançada em todos os cinco pacientes após 3 meses e a pontuação média (intervalo) do Índice de Atividade da Doença de Lúpus² Eritematoso¹¹ Sistêmico¹² após 3 meses foi 0 (2).

A remissão livre de drogas foi mantida durante um seguimento mais longo (média [intervalo] de 8 (12) meses após a administração de células⁷ CAR-T) e mesmo após o reaparecimento de células⁷ B, que foi observado após uma média (±DP) de 110 ± 32 dias após o tratamento com células⁷ CAR-T. As células⁷ B que reaparecem eram virgens e mostraram receptores de células⁷ B não trocados de classe.

O tratamento com células⁷ CAR-T foi bem tolerado apenas com síndrome²⁵ de liberação de citocinas²⁶ leve.

Esses dados sugerem que a transferência de células⁷ CAR-T CD19 é viável, tolerável e altamente eficaz no lúpus² eritematoso¹¹ sistêmico¹².

Leia sobre "Sistema imunológico¹³", "Imunoterapia" e "Antígenos²⁷ e anticorpos¹⁰".

Fontes:
Nature Medicine, publicação em 15 de setembro de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 15 de setembro de 2022.