Maior nível de folato de glóbulos vermelhos pré-concepção reduz o risco de cardiopatia congênita na prole

A suplementação¹ de ácido fólico na pré-concepção² tem sido sugerida para proteger contra doença cardíaca congênita³ (DCC), mas a associação entre folato de glóbulos vermelhos (GV) materno, o biomarcador padrão ouro de exposição ao folato, e risco subsequente de DCC da prole necessita maiores estudos.

O objetivo deste novo estudo, publicado no Annals of Internal Medicine, foi quantificar a associação entre folato GV materno na pré-concepção² e risco de cardiopatia congênita³ na prole.

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Foi realizado um estudo prospectivo⁵, aninhado, caso-controle e randomização mendeliana de 1 amostra em 29 maternidades, em 12 distritos da Grande Xangai, na China.

Os participantes incluíram todas as 197 mães de filhos com DCC e 788 mães de filhos não afetados individualmente pareados da SPCC (Shanghai Preconception Cohort).

O folato GV materno foi medido antes ou no início da gravidez⁶. As razões de chances [ORs] foram estimadas usando regressão logística condicional após ajuste para covariáveis. A randomização mendeliana foi feita usando a metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) C677T como instrumento genético.

As pacientes do caso apresentaram concentrações medianas de folato GV materno mais baixas do que as participantes do controle (714 nmol/L [intervalo interquartil, 482 a 1008 nmol/L] vs. 788 nmol/L [557 a 1094 nmol/L]).

As concentrações maternas de folato GV foram inversamente associadas com DCC da prole (OR ajustada por 100 nmol/L, 0,93 [IC 95%, 0,89 a 0,99]). A OR ajustada para mães com folato GV pré-concepção² de 906 nmol/L ou mais (vs. <906 nmol/L) foi de 0,61 (IC, 0,40 a 0,93).

A randomização mendeliana mostrou que cada aumento de 100 nmol nas concentrações maternas de folato GV foi significativamente associado à redução do risco de DCC na prole (OR, 0,75 [IC, 0,61 a 0,92]).

A limitação do estudo foi a potencial confusão devido a covariáveis não medidas no estudo de caso-controle aninhado.

O estudo concluiu que o folato de glóbulos vermelhos materno mais alto está associado à redução do risco de doença cardíaca congênita³ na prole. Para a prevenção primária de cardiopatia congênita³, níveis de folato de glóbulos vermelhos mais altos do que os atualmente recomendados para a prevenção de defeitos do tubo neural⁷ podem ser necessários e justificam mais estudos.

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Fonte: Annals of Internal Medicine, publicação em 23 de agosto de 2022.