Prostasina, uma proteína do sangue, pode ajudar a prever diabetes e morte por câncer

Níveis elevados de um tipo de proteína no sangue¹ podem ajudar a identificar quem está em maior risco de diabetes² e mortalidade³ relacionada ao câncer⁴, relataram pesquisadores em um estudo publicado na revista Diabetologia.

No estudo com mais de 4.000 adultos suecos, as chances de diabetes² prevalente foram quase duas vezes maiores para aqueles que caíram no quartil mais alto de concentrações plasmáticas de prostasina versus aqueles no quartil mais baixo, de acordo com Gunnar Engström, MD, PhD, da Lund University, na Suécia, e colegas.

Além disso, os níveis de prostasina também foram significativamente associados ao diabetes² de início recente, ao longo de um período médio de acompanhamento de 22 anos. Comparados com as concentrações de prostasina do quartil mais baixo, aqueles que caíram nas concentrações mais altas tiveram um risco 76% maior de desenvolver diabetes² incidente⁵.

Seguindo uma tendência semelhante, níveis mais altos de prostasina em adultos sem diabetes² foram significativamente associados a níveis mais altos de glicose⁶ no sangue¹ em jejum, níveis de insulina⁷ plasmática e resistência à insulina⁷ medidos pelo HOMA2-IR.

Leia sobre "Diabetes Mellitus⁸", "Câncer⁴: o que é" e "O que afeta o comportamento da glicemia⁹".

Além do diabetes², o grupo de Engström também descobriu que a prostasina plasmática estava associada à mortalidade³ por câncer⁴ entre essa coorte¹⁰ de adultos de meia-idade.

Em comparação com o quartil mais baixo de prostasina, aqueles que se enquadram no quartil mais alto tiveram um risco 43% maior de mortalidade³ por câncer⁴. Essa associação ainda era verdadeira mesmo depois que aqueles com câncer⁴ no início do estudo foram excluídos.

Curiosamente, essa associação também interagiu com a glicemia de jejum¹¹. Entre aqueles com glicemia de jejum¹¹ alterada no início do estudo, eles observaram um risco 52% maior de mortalidade³ por câncer⁴ por alteração de 1 desvio padrão (DP) na prostasina, versus um risco apenas 11% maior por alteração de 1 DP para aqueles sem níveis de glicose⁶ alterados.

“Esta é a análise mais abrangente de seu tipo até hoje e lança uma nova luz sobre a conexão biológica entre diabetes² e câncer”, explicou Gunnar em um comunicado. “A prostasina pode ser apenas um indicador de que a doença pode ocorrer, ou pode ser causalmente relevante, o que é empolgante porque aumenta a possibilidade de direcionar essa proteína com futuros tratamentos para diabetes² e câncer”.

A prostasina é comumente encontrada em células¹² epiteliais de órgãos. Ela atua como estimulador do canal de sódio epitelial e já é considerada um biomarcador tumoral.

“Várias vias biológicas associadas ao diabetes², como inflamação¹³, estresse do retículo endoplasmático, transição epitelial-mesenquimal¹⁴, via de sinalização Akt e via de sinalização Wnt/β-catenina, também participam da carcinogênese, invasão ou metástase¹⁵”, explicaram os pesquisadores, acrescentando que a prostasina tem um papel conhecido na regulação dessas vias.

Dito isto, eles apontaram que a prostasina pode possivelmente mediar o processo da hiperglicemia¹⁶ ao câncer⁴ ou pode atuar como um marcador de suscetibilidade ao câncer⁴ em pessoas com glicose⁶ no sangue¹ elevada.

“Se uma associação casual for estabelecida no futuro, a prostasina pode ser considerada um alvo terapêutico para o tratamento de diabetes² e câncer”, sugeriu o grupo de Gunnar.

No artigo publicado, os pesquisadores contextualizam que o diabetes² está associado a um risco aumentado de câncer⁴. A prostasina é um estimulador do canal de sódio epitelial que tem sido associada à supressão de tumores, metabolismo¹⁷ da glicose⁶ e patologia¹⁸ tumoral associada à hiperglicemia¹⁶.

No entanto, a associação entre prostasina, diabetes² e mortalidade³ por câncer⁴ não foi bem investigada em humanos. O objetivo, portanto, foi investigar as associações entre prostasina plasmática e diabetes², e explorar se a prostasina tem um efeito no risco de mortalidade³ por câncer⁴ em indivíduos com hiperglicemia¹⁶.

A prostasina plasmática foi medida usando amostras do Malmö Diet and Cancer⁴ Study Cardiovascular Cohort, e a análise estatística foi realizada a partir de ambos os quartis específicos do sexo e por 1 DP.

A associação transversal entre prostasina plasmática e diabetes² foi primeiro estudada em 4.658 participantes (idade 57,5 ± 5,9 anos, 39,9% homens). Depois de excluir 361 participantes com diabetes² prevalente, as associações de prostasina com diabetes² incidente⁵ e risco de mortalidade³ por câncer⁴ foram avaliadas usando análise de regressão de Cox. As interações entre os níveis de prostasina e glicose⁶ no sangue¹, bem como outras covariáveis, foram testadas.

O OR ajustado para diabetes² prevalente no 4º vs 1º quartil das concentrações de prostasina foi de 1,95 (IC 95% 1,39, 2,76) (p para tendência <0,0001).

Durante os períodos médios de acompanhamento de 21,9 ± 7,0 e 23,5 ± 6,1 anos, respectivamente, 702 participantes desenvolveram diabetes² e 651 morreram de câncer⁴. A prostasina foi significativamente associada à incidência¹⁹ de diabetes². A HR ajustada para diabetes² no 4º vs 1º quartil das concentrações de prostasina foi de 1,76 (IC 95% 1,41, 2,19) (p para tendência <0,0001).

A prostasina também foi associada à mortalidade³ por câncer⁴. Houve uma interação significativa entre prostasina e glicemia de jejum¹¹ para o risco de mortalidade³ por câncer⁴ (p para interação = 0,022), com uma associação mais forte observada em indivíduos com níveis de glicemia de jejum¹¹ alterados no início do estudo (HR por alteração de 1 DP 1,52; IC 95% 1,07, 2,16; p = 0,019).

O estudo concluiu que os níveis plasmáticos de prostasina estão positivamente associados ao risco de diabetes² e ao risco de mortalidade³ por câncer⁴, especialmente em indivíduos com níveis elevados de glicose⁶ no sangue¹, o que pode lançar uma nova luz sobre a relação entre diabetes² e câncer⁴.

Veja também sobre "Oncogênese - Como se dá o processo de formação do câncer⁴" e "Comportamento da glicose⁶ no sangue¹".

Fontes:
Diabetologia, publicação em 04 de agosto de 2022.
MedPage Today, notícia publicada em 04 de agosto de 2022.