SER-109, uma terapia do microbioma oral, reduziu o risco de infecção recorrente por Clostridioides difficile

As terapias atuais para infecção¹ recorrente por Clostridioides difficile não abordam o microbioma² perturbado, que suporta a germinação³ de esporos⁴ de C. difficile em bactérias produtoras de toxinas⁵. O SER-109 é um terapêutico experimental para o microbioma² composto de esporos⁴ de Firmicutes (um filo de bactérias) purificados para o tratamento de infecção¹ recorrente por C. difficile.

Em artigo publicado pelo The New England Journal of Medicine, pesquisadores conduziram um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado⁶ e controlado por placebo⁷ no qual pacientes que tiveram três ou mais episódios de infecção¹ por C. difficile (incluindo o episódio agudo⁸ qualificado) receberam SER-109 ou placebo⁷ (quatro cápsulas por dia durante 3 dias) após o tratamento antibiótico padrão.

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O objetivo primário de eficácia foi mostrar a superioridade do SER-109 em comparação com o placebo⁷ na redução do risco de recorrência¹¹ da infecção¹ por C. difficile até 8 semanas após o tratamento.

O diagnóstico¹² por teste de toxina¹³ foi realizado na entrada do estudo e a randomização foi estratificada de acordo com a idade e o agente antibiótico recebido. Também foram realizadas análises de segurança, enxerto¹⁴ de microbioma² e metabólitos¹⁵.

Entre os 281 pacientes selecionados, 182 foram inscritos. A porcentagem de pacientes com recorrência¹¹ de infecção¹ por C. difficile foi de 12% no grupo de SER-109 e 40% no grupo de placebo⁷ (risco relativo, 0,32; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,18 a 0,58; P <0,001 para um risco relativo <1,0; P <0,001 para risco relativo <0,833).

O SER-109 levou a recorrência¹¹ menos frequente do que o placebo⁷ em análises estratificadas de acordo com a faixa etária (risco relativo, 0,24 [IC 95%, 0,07 a 0,78] para pacientes¹⁶ <65 anos de idade e 0,36 [IC 95%, 0,18 a 0,72] para aqueles com ≥65 anos) e antibiótico recebido (risco relativo, 0,41 [IC 95%, 0,22 a 0,79] com vancomicina e 0,09 [IC 95%, 0,01 a 0,63] com fidaxomicina).

A maioria dos eventos adversos foram leves a moderados e foram de natureza gastrointestinal, com números semelhantes nos dois grupos. As espécies de dose de SER-109 foram detectadas já na semana 1 e foram associadas a perfis de ácidos biliares que são conhecidos por inibir a germinação³ de esporos⁴ de C. difficile.

O estudo concluiu que, em pacientes com resolução dos sintomas¹⁷ da infecção¹ por C. difficile após tratamento com antibióticos padrão, a administração oral de SER-109 foi superior ao placebo⁷ na redução do risco de infecção¹ recorrente. O perfil de segurança observado do SER-109 foi semelhante ao do placebo⁷.

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Fonte: The New England Journal of Medicine, publicação em 20 de janeiro de 2022.