Semaglutida induziu maior perda de peso do que a liraglutida em adultos obesos ou com sobrepeso sem diabetes

Em uma comparação de agonistas do receptor de GLP-1 injetáveis, a semaglutida (Wegovy) pareceu superar a liraglutida (Saxenda) quando se tratava de perda de peso, de acordo com o estudo de fase IIIb STEP 8.

Em um estudo randomizado¹ de 2,4 mg de semaglutida, 3,0 mg de liraglutida e placebo² correspondente para ambos, aqueles que receberam semaglutida mais dieta e exercício tiveram uma perda média 9,4% maior no peso basal em comparação com aqueles que receberam liraglutida, relatou Domenica M. Rubino, MD, do Washington Center for Weight Management and Research nos EUA, e colegas em artigo publicado no JAMA.

Ao longo do estudo de 68 semanas, adultos com sobrepeso³ ou obesidade⁴, mas sem diabetes⁵, usando semaglutida, tiveram uma perda de peso média de 15,8% versus 6,4% com liraglutida – atendendo ao objetivo primário do estudo.

Além disso, aqueles usando semaglutida tiveram maiores chances de alcançar perda de peso versus liraglutida, atingindo desfechos secundários confirmatórios:

• 10% ou mais de perda de peso: alcançado em 70,9% vs 25,6% dos pacientes, respectivamente
• 15% ou mais: 55,6% vs 12% dos pacientes
• 20% ou mais: 38,5% vs 6% dos pacientes

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Adicionalmente, 27,6% dos pacientes em tratamento com liraglutida descontinuaram o tratamento por qualquer motivo, em comparação com 13,5% no grupo de semaglutida. Como esperado com qualquer agonista⁶ do receptor de GLP-1, uma grande proporção de ambos os grupos de tratamento relatou eventos adversos gastrointestinais.

Embora ambos os agentes induzam a perda de peso reduzindo a ingestão de energia, os pesquisadores apontaram que a redução da ingestão calórica parece ser maior com a semaglutida – cerca de 35% versus 16% com a liraglutida.

“A semaglutida também foi associada a reduções nos desejos por comida, o que é menos evidente com a liraglutida, sugerindo diferentes mecanismos de regulação da ingestão de energia”, escreveram eles. “Mais pesquisas são necessárias para investigar se as diferenças estruturais afetam esses mecanismos, por exemplo, permitindo que a semaglutida tenha como alvo uma gama mais ampla de receptores de GLP-1 neuronais do que a liraglutida”.

No artigo, os pesquisadores contextualizam como ensaios clínicos⁷ de fase 3 não compararam semaglutida e liraglutida, análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon⁸ disponíveis para controle de peso.

Assim, o objetivo do estudo foi comparar a eficácia e os perfis de eventos adversos de semaglutida subcutânea⁹ uma vez por semana, 2,4 mg, vs liraglutida subcutânea⁹ uma vez ao dia, 3,0 mg (ambas com dieta e atividade física), em pessoas com sobrepeso³ ou obesidade⁴.

O ensaio de fase 3b randomizado¹⁰, aberto, de 68 semanas, foi realizado em 19 locais dos EUA de setembro de 2019 (inscrição: 11 de setembro a 26 de novembro) a maio de 2021 (final do acompanhamento: 11 de maio) em adultos com índice de massa corporal¹¹ de 30 ou mais ou 27 ou mais com uma ou mais comorbidades¹² relacionadas ao peso, sem diabetes⁵ (N = 338).

Os participantes foram randomizados (3:1:3:1) para receber semaglutida subcutânea⁹ uma vez por semana, 2,4 mg (escalonamento de 16 semanas; n = 126), ou placebo² correspondente, ou liraglutida subcutânea⁹ uma vez ao dia, 3,0 mg (escalonamento de 4 semanas; n = 127), ou placebo² correspondente, mais dieta e atividade física. Os participantes incapazes de tolerar 2,4 mg de semaglutida poderiam receber 1,7 mg; os participantes incapazes de tolerar 3,0 mg de liraglutida interromperam o tratamento e puderam reiniciar a titrimetria de 4 semanas. Grupos placebo² foram agrupados (n = 85).

O desfecho primário foi a alteração percentual no peso corporal, e os desfechos secundários confirmatórios foram a obtenção de 10% ou mais, 15% ou mais e 20% ou mais de perda de peso, avaliada para semaglutida vs liraglutida na semana 68.

Comparações de semaglutida vs liraglutida foram abertas, com grupos de tratamento ativo duplo-cegos contra grupos placebo² pareados. As comparações de tratamentos ativos versus placebo² agrupado foram desfechos secundários de suporte.

De 338 participantes randomizados (idade média [DP], 49 [13] anos; 265 mulheres [78,4%]; peso corporal médio [DP], 104,5 [23,8] kg; índice de massa corporal¹¹ médio [DP], 37,5 [6,8]), 319 (94,4%) completaram o estudo e 271 (80,2%) completaram o tratamento.

A mudança média de peso desde a linha de base foi -15,8% com semaglutida vs -6,4% com liraglutida (diferença, -9,4 pontos percentuais [IC 95%, -12,0 a -6,8]; P <0,001); a mudança de peso no grupo de placebo² agrupado foi de -1,9%.

Os participantes tiveram chances significativamente maiores de alcançar 10% ou mais, 15% ou mais e 20% ou mais de perda de peso com semaglutida vs liraglutida (70,9% dos participantes vs 25,6% [odds ratio, 6,3 {IC 95%, 3,5 a 11,2}], 55,6% vs 12,0% [odds ratio, 7,9 {IC 95%, 4,1 a 15,4}], e 38,5% vs 6,0% [odds ratio, 8,2 {IC 95%, 3,5 a 19,1}], respectivamente; todos P <0,001).

A proporção de participantes que descontinuaram o tratamento por qualquer motivo foi de 13,5% com semaglutida e 27,6% com liraglutida. Eventos adversos gastrointestinais foram relatados por 84,1% com semaglutida e 82,7% com liraglutida.

O estudo concluiu que, entre os adultos com sobrepeso³ ou obesidade⁴ sem diabetes⁵, a semaglutida subcutânea⁹ uma vez por semana em comparação com a liraglutida subcutânea⁹ uma vez ao dia, somada ao aconselhamento sobre dieta e atividade física, resultou em perda de peso significativamente maior às 68 semanas.

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Fontes:
JAMA, publicação em 11 de janeiro de 2022. (doi:10.1001/jama.2021.23619)
MedPage Today, notícia publicada em 11 de janeiro de 2022.