Semaglutida induziu maior perda de peso do que a liraglutida em adultos obesos ou com sobrepeso sem diabetes

Em uma comparação de agonistas do receptor de GLP-1 injetáveis, a semaglutida (Wegovy) pareceu superar a liraglutida (Saxenda) quando se tratava de perda de peso, de acordo com o estudo de fase IIIb STEP 8.

Em um estudo randomizado de 2,4 mg de semaglutida, 3,0 mg de liraglutida e placebo correspondente para ambos, aqueles que receberam semaglutida mais dieta e exercício tiveram uma perda média 9,4% maior no peso basal em comparação com aqueles que receberam liraglutida, relatou Domenica M. Rubino, MD, do Washington Center for Weight Management and Research nos EUA, e colegas em artigo publicado no JAMA.

Ao longo do estudo de 68 semanas, adultos com sobrepeso ou obesidade, mas sem diabetes, usando semaglutida, tiveram uma perda de peso média de 15,8% versus 6,4% com liraglutida – atendendo ao objetivo primário do estudo.

Além disso, aqueles usando semaglutida tiveram maiores chances de alcançar perda de peso versus liraglutida, atingindo desfechos secundários confirmatórios:

• 10% ou mais de perda de peso: alcançado em 70,9% vs 25,6% dos pacientes, respectivamente
• 15% ou mais: 55,6% vs 12% dos pacientes
• 20% ou mais: 38,5% vs 6% dos pacientes

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Adicionalmente, 27,6% dos pacientes em tratamento com liraglutida descontinuaram o tratamento por qualquer motivo, em comparação com 13,5% no grupo de semaglutida. Como esperado com qualquer agonista do receptor de GLP-1, uma grande proporção de ambos os grupos de tratamento relatou eventos adversos gastrointestinais.

Embora ambos os agentes induzam a perda de peso reduzindo a ingestão de energia, os pesquisadores apontaram que a redução da ingestão calórica parece ser maior com a semaglutida – cerca de 35% versus 16% com a liraglutida.

“A semaglutida também foi associada a reduções nos desejos por comida, o que é menos evidente com a liraglutida, sugerindo diferentes mecanismos de regulação da ingestão de energia”, escreveram eles. “Mais pesquisas são necessárias para investigar se as diferenças estruturais afetam esses mecanismos, por exemplo, permitindo que a semaglutida tenha como alvo uma gama mais ampla de receptores de GLP-1 neuronais do que a liraglutida”.

No artigo, os pesquisadores contextualizam como ensaios clínicos de fase 3 não compararam semaglutida e liraglutida, análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon disponíveis para controle de peso.

Assim, o objetivo do estudo foi comparar a eficácia e os perfis de eventos adversos de semaglutida subcutânea uma vez por semana, 2,4 mg, vs liraglutida subcutânea uma vez ao dia, 3,0 mg (ambas com dieta e atividade física), em pessoas com sobrepeso ou obesidade.

O ensaio de fase 3b randomizado, aberto, de 68 semanas, foi realizado em 19 locais dos EUA de setembro de 2019 (inscrição: 11 de setembro a 26 de novembro) a maio de 2021 (final do acompanhamento: 11 de maio) em adultos com índice de massa corporal de 30 ou mais ou 27 ou mais com uma ou mais comorbidades relacionadas ao peso, sem diabetes (N = 338).

Os participantes foram randomizados (3:1:3:1) para receber semaglutida subcutânea uma vez por semana, 2,4 mg (escalonamento de 16 semanas; n = 126), ou placebo correspondente, ou liraglutida subcutânea uma vez ao dia, 3,0 mg (escalonamento de 4 semanas; n = 127), ou placebo correspondente, mais dieta e atividade física. Os participantes incapazes de tolerar 2,4 mg de semaglutida poderiam receber 1,7 mg; os participantes incapazes de tolerar 3,0 mg de liraglutida interromperam o tratamento e puderam reiniciar a titrimetria de 4 semanas. Grupos placebo foram agrupados (n = 85).

O desfecho primário foi a alteração percentual no peso corporal, e os desfechos secundários confirmatórios foram a obtenção de 10% ou mais, 15% ou mais e 20% ou mais de perda de peso, avaliada para semaglutida vs liraglutida na semana 68.

Comparações de semaglutida vs liraglutida foram abertas, com grupos de tratamento ativo duplo-cegos contra grupos placebo pareados. As comparações de tratamentos ativos versus placebo agrupado foram desfechos secundários de suporte.

De 338 participantes randomizados (idade média [DP], 49 [13] anos; 265 mulheres [78,4%]; peso corporal médio [DP], 104,5 [23,8] kg; índice de massa corporal médio [DP], 37,5 [6,8]), 319 (94,4%) completaram o estudo e 271 (80,2%) completaram o tratamento.

A mudança média de peso desde a linha de base foi -15,8% com semaglutida vs -6,4% com liraglutida (diferença, -9,4 pontos percentuais [IC 95%, -12,0 a -6,8]; P <0,001); a mudança de peso no grupo de placebo agrupado foi de -1,9%.

Os participantes tiveram chances significativamente maiores de alcançar 10% ou mais, 15% ou mais e 20% ou mais de perda de peso com semaglutida vs liraglutida (70,9% dos participantes vs 25,6% [odds ratio, 6,3 {IC 95%, 3,5 a 11,2}], 55,6% vs 12,0% [odds ratio, 7,9 {IC 95%, 4,1 a 15,4}], e 38,5% vs 6,0% [odds ratio, 8,2 {IC 95%, 3,5 a 19,1}], respectivamente; todos P <0,001).

A proporção de participantes que descontinuaram o tratamento por qualquer motivo foi de 13,5% com semaglutida e 27,6% com liraglutida. Eventos adversos gastrointestinais foram relatados por 84,1% com semaglutida e 82,7% com liraglutida.

O estudo concluiu que, entre os adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes, a semaglutida subcutânea uma vez por semana em comparação com a liraglutida subcutânea uma vez ao dia, somada ao aconselhamento sobre dieta e atividade física, resultou em perda de peso significativamente maior às 68 semanas.

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Fontes:
JAMA, publicação em 11 de janeiro de 2022. (doi:10.1001/jama.2021.23619)
MedPage Today, notícia publicada em 11 de janeiro de 2022.