Produto químico da semente da uva permitiu que ratos vivessem mais, matando as células envelhecidas

Um produto químico isolado do extrato de semente de uva prolonga a expectativa de vida¹ de ratos velhos em 9 por cento ao limpar suas células² velhas e gastas. O tratamento também parece deixar os ratos em boa forma física e reduzir o tamanho dos tumores quando usado junto com a quimioterapia³ para tratar o câncer⁴, segundo estudo publicado na revista Nature Metabolism.

A descoberta fortalece o caso para futuras terapias anti-envelhecimento que tenham como alvo as células² senescentes⁵ – células² envelhecidas que perdem a capacidade de se replicar e, em vez disso, produzem substâncias que causam inflamação⁶.

As células² senescentes⁵ aumentam em número à medida que envelhecemos e foram associadas a várias condições relacionadas com a idade, incluindo doenças cardiovasculares⁷, diabetes tipo 2⁸ e osteoporose⁹.

Para encontrar uma substância que pode destruir essas células², Qixia Xu, da Universidade da Academia Chinesa de Ciências em Xangai, e colegas examinaram uma biblioteca de substâncias químicas ligadas ao envelhecimento quanto aos seus efeitos contra células² senescentes⁵. A pesquisa da equipe encontrou um produto químico encontrado em sementes de uva, chamado procianidina C1 (PCC1).

Em baixas concentrações, a PCC1 parecia impedir que as células² senescentes⁵ em um prato produzissem substâncias inflamatórias. Em altas concentrações, o produto químico matou as células², deixando as células² mais jovens intactas.

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Para testar sua eficácia em animais vivos, a equipe injetou 171 camundongos com 2 anos – o equivalente a cerca de 70 anos em humanos – com PCC1 ou uma solução de controle duas vezes por semana pelo resto da vida dos animais. Em média, a PCC1 aumentou a vida útil dos ratos em 9%.

O produto químico também parece melhorar a aptidão física de ratos mais jovens. Animais com idade inferior a 2 anos foram injetados com uma solução de controle ou PCC1 a cada duas semanas durante quatro meses, após os quais foram submetidos a uma série de testes físicos. Os ratos que receberam o tratamento tiveram uma velocidade máxima de caminhada significativamente mais rápida, maior força de preensão e melhor resistência ao correr em uma esteira, em comparação com os ratos que receberam a solução de controle.

A quimioterapia³ é conhecida por acelerar o envelhecimento das células² dentro dos tumores. Para descobrir se a PCC1 poderia matar essas células² tumorais envelhecidas, aumentando o impacto da quimioterapia³, a equipe testou a substância química junto com a mitoxantrona, uma droga usada para tratar câncer⁴ de mama¹⁰, linfoma¹¹ não-Hodgkin e leucemia¹² mieloblástica aguda, entre outros tipos de câncer⁴.

A equipe testou esta combinação de tratamento em camundongos implantados com células² de tumores de próstata¹³ humanos. O tratamento de camundongos com PCC1 e mitoxantrona reduziu os tumores em cerca de 75 por cento, enquanto a quimioterapia³ por si só os reduziu em 44 por cento, em média.

O fato de que o produto químico não parece afetar as células² saudáveis ​​sugere que ele pode ser “um tratamento terapêutico anti-envelhecimento promissor”, diz Dorian Ziegler, da Universidade de Lausanne, na Suíça. Pesquisas futuras precisarão investigar se a PCC1 tem efeitos semelhantes nas pessoas, acrescenta.

No artigo publicado os pesquisadores descrevem como o flavonoide procianidina C1 tem atividade senoterapêutica e aumenta o tempo de vida em camundongos.

O declínio funcional dos órgãos associado ao envelhecimento e o aumento do risco de patologias crônicas relacionadas à idade são impulsionados em parte pelo acúmulo de células² senescentes⁵, que desenvolvem o fenótipo¹⁴ secretor associado à senescência (FSAS). No estudo, mostrou-se que a procianidina C1 (PCC1), um componente polifenólico do extrato de semente de uva (ESU), aumenta a expectativa de vida¹ geral e a expectativa de vida¹ saudável de camundongos por meio de sua ação nas células² senescentes⁵.

Ao pesquisar uma biblioteca de produtos naturais, descobriu-se que o ESU e a PCC1 como um de seus componentes ativos têm efeitos específicos nas células² senescentes⁵. Em baixas concentrações, a PCC1 parece inibir a formação de FSAS, enquanto mata seletivamente as células² senescentes⁵ em concentrações mais altas, possivelmente por promover a produção de espécies reativas de oxigênio e disfunção mitocondrial.

Em modelos de roedores, a PCC1 esgota as células² senescentes⁵ em um microambiente tumoral danificado por tratamento e aumenta a eficácia terapêutica¹⁵ quando coadministrada com quimioterapia³.

A administração intermitente¹⁶ de PCC1 a ratos irradiados, implantados com células² senescentes⁵ ou envelhecidos naturalmente alivia a disfunção física e prolonga a sobrevivência¹⁷.

Identificou-se a procianidina C1, portanto, como um agente senoterapêutico natural com atividade in vivo e alto potencial para desenvolvimento posterior como uma intervenção clínica para retardar, aliviar ou prevenir patologias relacionadas à idade.

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Fontes:
Nature Metabolism, publicação em 06 de dezembro de 2021.
New Scientist, notícia publicada em 06 de dezembro de 2021.